Uso de estatinas en pacientes con cáncer de próstata avanzado en los ensayos TITAN y SPARTAN

Resumen

Importancia: El impacto de las estatinas en la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de próstata tratados con terapia intensificada con apalutamida no se comprende completamente.

Objetivo: Determinar si la exposición a estatinas se asoció con la SG y eventos adversos cardíacos (EA) de grado 3 o superior en pacientes tratados con apalutamida.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte utilizó datos individuales de pacientes de dos ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos de fase 3: SPARTAN (del 14 de octubre de 2013 al 15 de diciembre de 2016) y TITAN (del 15 de diciembre de 2015 al 25 de julio de 2017). El análisis final se realizó el 21 de mayo de 2025. TITAN y SPARTAN aleatorizaron a los pacientes para recibir terapia de deprivación androgénica con o sin apalutamida en cáncer de próstata metastásico hormonosensible (TITAN) y cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (SPARTAN).

Exposición: Exposición a estatinas durante el tratamiento asignado; la exposición a estatinas podría haber comenzado antes y finalizado durante o después del tratamiento asignado.

Principales Resultados y Medidas: Se estimó la probabilidad inversa de tratamiento (IPTW) mediante un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariable y la SG ajustada por covariables para pacientes con y sin exposición a estatinas en cada ensayo. Se aplicaron modelos de regresión de Fine y Gray para determinar la asociación de la exposición a estatinas con el riesgo de eventos adversos cardíacos de grado 3 o superior, considerando las muertes como eventos competitivos.

Resultados: De los 2187 pacientes incluidos en este análisis, 1288 recibieron apalutamida (517 en TITAN; 770 en SPARTAN) y 900 recibieron placebo. La mediana de edad (RIC) fue de 65 (60-70) años en TITAN y de 70 (65-80) años en SPARTAN. Los pacientes con exposición a estatinas eran mayores y tenían un índice de masa corporal más alto, mientras que la proporción de pacientes con una puntuación de estado funcional ECOG de 1 fue relativamente menor. La exposición a estatinas se asoció con una supervivencia general superior en pacientes tratados con apalutamida (TITAN: riesgo relativo [HR], 0,53; IC del 95 %, 0,32-0,87; SPARTAN: HR, 0,54; IC del 95 %, 0,39-0,74), pero no en pacientes que recibieron placebo (TITAN: HR, 0,65; IC del 95 %, 0,38-1,13; SPARTAN: HR, 1,16; IC del 95 %, 0,76-1,77). La SG a 3 años ajustada por covariables entre pacientes con y sin estatinas fue del 81 % frente al 67 % (diferencia: 14 % [IC del 95 %: 5 %-22 %]) y del 86 % frente al 78 % (diferencia: 8 % [IC del 95 %: 3 %-13 %]) en los pacientes tratados con apalutamida de los ensayos TITAN y SPARTAN, respectivamente. Los pacientes que recibían estatinas presentaron un mayor riesgo de EA cardíacos de grado 3 o superior tanto en el grupo de apalutamida (HR de subdistribución: 2,62 [IC del 95 %: 1,35-5,08]) como en el grupo placebo (HR de subdistribución: 2,36 [IC del 95 %: 0,96-5,84]).

Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte, la exposición a estatinas se asoció con una SG más prolongada en los pacientes tratados con apalutamida. Los pacientes expuestos a estatinas tuvieron un mayor riesgo de EA cardíacos de grado 3 o superior, lo que puede reflejar su comorbilidad cardiovascular preexistente.

El artículo original:

Roy S, Ozay ZI, Guha A, et al. Statin Use in Patients With Advanced Prostate Cancer in the TITAN and SPARTAN Trials. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2527988. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27988

Disponible en: https://n9.cl/18n82