Uso de valproato por el padre y riesgo de trastornos del neurodesarrollo en el niño
En este estudio observacional de dos extensas cohortes de Noruega y Taiwan se encontró que el uso paterno de valproato en los 90 días previos a la concepción no se asoció con un mayor riesgo de trastorno del neurodesarrollo en los hijos tras ajustar por factores de confusión, en particular la presencia de epilepsia en los padres y su tratamiento. NEJM Evidence, febrero de 2026.
Resumen
Antecedentes: Existe preocupación por el mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo (TND) en hijos de padres que tomaron valproato en los 90 días previos a la concepción.
Métodos: Utilizando bases de datos nacionales de Noruega y Taiwán, este estudio de cohorte examinó las asociaciones entre la exposición a la monoterapia paterna con valproato durante los 90 días previos a la concepción y la incidencia de TND en la descendencia después de al menos 6 años de seguimiento. Los análisis de regresión logística agrupada compararon los riesgos de TND entre los hijos de padres tratados con valproato frente a los no tratados en la cohorte general (grupo control); tratados con valproato frente a los no tratados en padres con indicación de medicación anticonvulsivante (indicación restringida); y tratados con valproato frente a lamotrigina o levetiracetam (comparador activo). Se generaron los cocientes de riesgo ajustados y los intervalos de confianza (IC) del 95%, ajustando las variables de confusión mediante la ponderación de la estratificación fina por puntuación de propensión (PS-FSW) en los análisis restringidos por indicación y con comparador activo.
Resultados: La exposición paterna al valproato en los 90 días previos a la concepción se presentó en 319 de 339.500 (0,09%) hijos en Noruega y en 564 de 1.051.488 (0,05%) en Taiwán. En los análisis de control poblacional, los cocientes de riesgo brutos de los trastornos de desarrollo no especificados entre los hijos expuestos y no expuestos al valproato fueron de 1,67 (IC del 95%: 1,10 a 2,54) en Noruega y de 1,35 (IC del 95%: 1,13 a 1,63) en Taiwán. En los análisis PS-FSW restringidos a la indicación, los cocientes de riesgos instantáneos ajustados de los TND entre los hijos expuestos frente a los no expuestos a valproato entre los padres con indicación de medicación anticonvulsivante fueron de 1,20 (IC del 95 %, 0,75 a 1,94) en Noruega y de 1,12 (IC del 95 %, 0,92 a 1,35) en Taiwán. En los análisis PS-FSW con comparador activo, los cocientes de riesgos instantáneos ajustados de los TND en los hijos expuestos a valproato frente a lamotrigina o levetiracetam fueron de 1,02 (IC del 95 %, 0,57 a 1,82) en Noruega y de 1,22 (IC del 95 %, 0,64 a 2,33) en Taiwán.
Conclusiones: El uso paterno de valproato en los 90 días previos a la concepción no se asoció con un mayor riesgo de TND en los hijos tras ajustar por factores de confusión en las cohortes noruega y taiwanesa. (Financiado por el Consejo de Investigación de Noruega y el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de Taiwán).
El artículo original:
Meng LC, van Gelder MMHJ, Chuang HM, et al. Valproate Use by Fathers and Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children.
NEJM Evid 2026;5(3). Published February 24, 2026.
Disponible en: https://n9.cl/x1ceu