Importancia La mieloperoxidasa es una de las enzimas peroxidasas más abundantes en las células mieloides activadas. Los inhibidores de la mieloperoxidasa pueden tener un beneficio clínico en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) al desacelerar la neurodegeneración mediante la reducción de la neuroinflamación y el estrés oxidativo.
Objetivo Determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del verdiperstat, un inhibidor selectivo de la mieloperoxidasa, en la ELA.
Diseño, entornos y participantes El verdiperstat se probó como un régimen del ensayo de la plataforma HEALEY ALS, un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y de diseño de plataforma perpetua, con intercambio de datos de la infraestructura del ensayo y del placebo entre múltiples regímenes. El estudio se llevó a cabo en 54 centros de referencia de ELA en los EE. UU. desde julio de 2020 hasta abril de 2022. Los participantes adultos con un diagnóstico de ELA clínicamente posible, probable, probable respaldada por laboratorio o definitiva definida por los criterios revisados de El Escorial fueron asignados aleatoriamente a verdiperstat o placebo específico del régimen. En los análisis se incluyó un grupo adicional de participantes asignados aleatoriamente simultáneamente a placebo de otros regímenes.
Intervenciones Los participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 3:1 para recibir verdiperstat oral, 600 mg, dos veces al día o un placebo equivalente durante una duración planificada controlada con placebo de 24 semanas.
Resultados y medidas principales El resultado primario de eficacia fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la gravedad de la enfermedad, medida mediante un modelo conjunto de la Escala de calificación funcional de ELA revisada y la supervivencia, con el efecto del tratamiento cuantificado por la razón de tasa de enfermedad (DRR), donde una DRR menor a 1 indica una desaceleración en la progresión de la enfermedad de verdiperstat en relación con placebo.
Resultados Un total de 167 participantes (edad media [DE], 58,5 [11,4] años; 59 [35,3%] mujeres; 108 [64,6%] hombres) fueron asignados aleatoriamente a verdiperstat (126 [75,4%]) o a placebo (41 [25,6%]). Entre los participantes asignados aleatoriamente al régimen de verdiperstat, 130 (78%) completaron el ensayo. La DRR estimada fue 0,98 (intervalo de credibilidad del 95%, 0,77-1,24; probabilidad posterior = 0,57 para enlentecimiento de la progresión de la enfermedad [DRR <1]). Se estimó que verdiperstat enlenteció la progresión en un 2% frente a placebo (intervalo de credibilidad del 95%, −23% a 24%; probabilidad posterior 0,57). Verdiperstat fue en general seguro y bien tolerado. Los eventos adversos comunes en el grupo de verdiperstat fueron náuseas, insomnio y niveles elevados de tirotropina.
Conclusiones y relevancia Los resultados demuestran que es poco probable que el tratamiento con verdiperstat altere la progresión de la enfermedad en la ELA.
Identificadores del registro de ensayos clínicos : NCT04297683 y NCT04436510
el ensayo
Writing Committee for the HEALEY ALS Platform Trial, HEALEY ALS Platform Trial Study Group. Verdiperstat in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results From the Randomized HEALEY ALS Platform Trial. JAMA Neurol. Published online February 17, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2024.5249
Disponible en: https://n9.cl/uxf7d