Eficacia de los tratamientos para la colitis ulcerosa según la extensión de la enfermedad

Resumen

Antecedentes: La extensión de la enfermedad en la colitis ulcerosa (CU) tiene implicaciones pronósticas para el curso de la enfermedad. No está claro si la eficacia de las terapias médicas para la CU activa de moderada a grave varía según la extensión de la enfermedad en el momento del inicio del tratamiento.

Métodos: Analizamos datos a nivel de pacientes de 11 ensayos clínicos de fase 2 y 3 de terapias avanzadas en pacientes con CU de moderada a grave para evaluar las modificaciones de los efectos de las terapias avanzadas según la extensión de la enfermedad. El resultado primario fue la respuesta clínica y los resultados secundarios fueron la remisión clínica, la respuesta/remisión endoscópica y la mejoría endoscópica, y la subpuntuación de la Clínica Mayo para los estudios de inducción y mantenimiento. Los resultados binarios y continuos se analizaron utilizando el modelo de regresión de Poisson modificado y el modelo de efectos mixtos, respectivamente, ajustando por edad, sexo, duración de la enfermedad, uso concomitante de esteroides y uso previo de anti-TNF. Las modificaciones del efecto con resultados binarios se cuantificaron mediante la relación de riesgos para la colitis del lado izquierdo y la de la colitis extensa, mientras que las modificaciones del efecto con las subpuntuaciones de Mayo se cuantificaron mediante las diferencias entre las puntuaciones medias de la colitis del lado izquierdo y la colitis extensa. Los resultados se presentaron con estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95%, así como valores p.

Resultados: Se incluyeron once ensayos clínicos con 5450 pacientes con CU (infliximab = 2, adalimumab = 2, golimumab = 2, vedolizumab = 2, tofacitinib = 3). En los ensayos de inducción, hubo evidencia que sugiere una modificación del efecto según la extensión de la enfermedad para la respuesta clínica con tofacitinib (proporción de RR 0,67, IC del 95 % [0,45, 0,99], p = 0,049) y remisión clínica con infliximab (proporción de RR 0,33 [0,13; 0,85], p = 0,020) que favorece a los pacientes con colitis extensa. No hubo pruebas que sugirieran una modificación del efecto para la mejora endoscópica y los resultados clínicos. Hubo evidencia que sugiere una modificación del efecto según la extensión de la enfermedad para la remisión clínica con tofacitinib (proporción de RR 0,44 [0,22; 0,89], p = 0,020) que favorece a los pacientes con colitis extensa. Para las subescalas de síntomas de la puntuación de Mayo Clinic, tofacitinib se asoció con una mayor reducción tanto en la frecuencia de las deposiciones (diferencia de diferencias 0,37, IC del 95 % [0,08, 0,65], p = 0,012) como en las puntuaciones de sangrado rectal (diferencia de diferencias 0,25 [0,03, 0,47], p = 0,026) en pacientes con colitis extensa en comparación con el lado izquierdo.

Interpretación: Estos hallazgos subrayan la posibilidad de una eficacia diferencial de las terapias médicas según la distribución de la enfermedad. Estos resultados justifican una mayor exploración en próximos ensayos para informar mejor las estrategias de tratamiento y la consideración de la distribución de la enfermedad como factor de estratificación inicial en los ensayos clínicos.

Fondos: Este estudio no recibió ningún apoyo financiero.

El artículo original:

Vuyyuru SK, Ma C, Nguyen TM, et al. Differential efficacy of medical therapies for ulcerative colitis according to disease extent: patient-level analysis from multiple randomized controlled trials. eClinicalMedicine  May 04, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102621

Disponible en: https://n9.cl/meb970