Plasma de convalecencia en el tratamiento del covid-19 moderado en adultos en la India: ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de fase II abierto (ensayo PLACID)
El plasma convaleciente no se asoció con una reducción en la progresión a covid-19 grave o mortalidad por todas las causas. Este ensayo tiene una alta generalización y se aproxima al uso de plasma convaleciente en entornos de la vida real con capacidad de laboratorio limitada. La medición a priori de los títulos de anticuerpos neutralizantes en donantes y participantes podría aclarar aún más la función del plasma convaleciente en el tratamiento del covid-19. BMJ 22 de octubre de 2020
Objetivo Investigar la efectividad del uso de plasma de convalecencia para tratar la enfermedad moderada por coronavirus 2019 (covid-19) en adultos en India.
Diseño Ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, fase II, de brazo paralelo, de etiqueta abierta.
Ámbito 39 hospitales públicos y privados en toda la India.
Participantes 464 adultos (≥18 años) ingresados en el hospital (examinados del 22 de abril al 14 de julio de 2020) con covid-19 moderado confirmado (presión parcial de oxígeno en sangre arterial / fracción de oxígeno inspirado (PaO2 / FiO2) cociente entre 200 mm Hg y 300 mm Hg o una frecuencia respiratoria de más de 24 / min con saturación de oxígeno del 93% o menos en el aire ambiente): 235 fueron asignados al plasma de convalecencia con el mejor estándar de atención (brazo de intervención) y 229 al mejor estándar de atención solamente (control brazo).
Intervenciones Los participantes del brazo de intervención recibieron dos dosis de 200 ml de plasma de convalecencia, transfundidas con 24 horas de diferencia. La presencia y los niveles de anticuerpos neutralizantes no se midieron a priori; las muestras almacenadas se analizaron al final del estudio.
Variable principal Compuesta de progresión a enfermedad grave (PaO2 / FiO2 <100 mm Hg) o mortalidad por todas las causas 28 días después de la inscripción.
Resultados La progresión a enfermedad grave o mortalidad por todas las causas a los 28 días después de la inscripción ocurrió en 44 (19%) participantes en el brazo de intervención y 41 (18%) en el brazo de control (diferencia de riesgo 0,008 (intervalo de confianza del 95%: -0,062 a 0,078) ; razón de riesgo 1,04, intervalo de confianza del 95% 0,71 a 1,54).
Conclusión El plasma convaleciente no se asoció con una reducción en la progresión a covid-19 grave o mortalidad por todas las causas. Este ensayo tiene una alta generalización y se aproxima al uso de plasma convaleciente en entornos de la vida real con capacidad de laboratorio limitada. La medición a priori de los títulos de anticuerpos neutralizantes en donantes y participantes podría aclarar aún más la función del plasma convaleciente en el tratamiento del covid-19.
El ensayo
Agarwal Anup, Mukherjee Aparna, Kumar Gunjan, Chatterjee Pranab, Bhatnagar Tarun, Malhotra Pankaj et al. Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID Trial) BMJ 2020; 371 :m3939
Editorial acompañante
Pathak Elizabeth B. Convalescent plasma is ineffective for covid-19 BMJ 2020; 371 :m4072
señala que
"...Las fortalezas del estudio incluyeron un resultado primario "duro" significativo para los pacientes, inscripción de pacientes del "mundo real" sin exclusiones por comorbilidades, atención cuidadosa a la selección de donantes y detección de seguridad del plasma donado, pruebas cuantitativas post facto de títulos de anticuerpos en todas las muestras de plasma, evaluación de resultados secundarios de pacientes y evaluación de la eficacia de la submuestra de donaciones de plasma que contenían títulos detectables de anticuerpos contra el coronavirus respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2), el virus responsable del covid-19...."
"...
El principal mecanismo hipotético de beneficio del plasma convaleciente es a través de la acción antiviral directa de los anticuerpos neutralizantes en el ARN del SARS-CoV-2.1 En el ensayo PLACID, una tasa de conversión 20% más alta estadísticamente significativa a un resultado negativo para el ARN SARS-CoV-2 se produjo el día 7 entre los pacientes del grupo de intervención.
En términos sencillos, esto significa que el plasma convaleciente hizo exactamente lo que los investigadores esperaban que hiciera, pero no hubo un beneficio clínico neto para los pacientes...."