Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 y riesgo de trastornos por consumo de sustancias

Resumen

Objetivos: Investigar si el inicio del tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) se asocia con una reducción del riesgo de incidentes de trastornos por consumo de alcohol, cannabis, cocaína, nicotina, opioides y otras sustancias (SUD) en personas sin antecedentes de SUD (protocolo 1) y con una reducción del riesgo de resultados clínicos adversos relacionados con SUD en personas con un SUD preexistente (protocolo 2).

Diseño: Emulación de ocho ensayos paralelos, con un comparador activo en nuevos usuarios, utilizando historias clínicas electrónicas: siete ensayos para cada incidente de SUD (protocolo 1) y un ensayo para resultados adversos en personas con SUD preexistente (protocolo 2).

Entorno: Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.

Participantes: De una población base de 606 434 veteranos estadounidenses con diabetes tipo 2, los participantes fueron asignados a uno de los dos protocolos y se les realizó un seguimiento de hasta tres años. El ensayo 1 (ensayo primario) del protocolo 1 incluyó a 524 817 iniciadores de agonistas del receptor de GLP-1 (n = 124 001) o inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2) (n = 400 816). El protocolo 2 incluyó a 81 617 iniciadores de agonistas del receptor de GLP-1 (n = 16 768) e inhibidores del SGLT-2 (n = 64 849).

Principales medidas de resultado: Los resultados incidentales fueron alcohol, cannabis, cocaína, nicotina, opioides, otros trastornos por consumo de sustancias (TUS) y una combinación de estos resultados. Los resultados adversos entre los participantes con TUS preexistentes incluyeron visitas a urgencias relacionadas con el TUS, ingresos hospitalarios relacionados con el TUS, mortalidad relacionada con el TUS, sobredosis de drogas e ideación o intento de suicidio. Los cocientes de riesgo y la diferencia de riesgo neta a tres años (DRN) por cada 1000 personas se informaron con base en modelos de supervivencia de Cox específicos de causa y ponderados por probabilidad inversa (ponderados por la razón de mortalidad estandarizada). Resultados En comparación con el inicio de los inhibidores de SGLT-2, el inicio de los agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un riesgo reducido de trastornos relacionados con el consumo de alcohol (cociente de riesgos 0,82 [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,78 a 0,85]; NRD por 1000 personas: −5,57 (−6,61 a −4,53)), consumo de cannabis (0,86 (0,81 a 0,90), NRD −2,25 (−3,00 a −1,50)), consumo de cocaína (0,80 (0,72 a 0,88), NRD −0,97 (−1,37 a −0,57)), consumo de nicotina (0,80 (0,74 a 0,87), NRD −1,64 (−2,19 a −1,64)). −1,09)), y el uso de opioides (0,75 (0,67 a 0,85), NRD −0,86 (−1,19 a −0,52)), y otros SUD (0,87 (0,81 a 0,94), NRD −1,12 (−1,68 a −0,55)) y el resultado compuesto de todos los SUD incidentes (0,86 (0,83 a 0,88), NRD −6,61 (−7,95 a −5,26)). Entre las personas con SUD preexistentes, el inicio de los agonistas del receptor GLP-1 se asoció con un riesgo reducido de visitas al departamento de emergencias relacionadas con SUD (0,69 (0,61 a 0,78), NRD −8,92 (−11,59 a −6,25)), ingresos hospitalarios relacionados con SUD (0,74 (0,65 a 0,85), NRD −6,23 (−8,73 a −3,74)), y mortalidad relacionada con SUD (0,50 (0,32 a 0,79), NRD −1,52 (−2,32 a −0,72)), y sobredosis de drogas (0,61 (0,42 a 0,88), NRD −1,49 (−2,43 a −0,55)) e ideación o intento de suicidio. (0,75 (0,67 a 0,83), NRD −9,95 (−13,14 a −6,77)). Los análisis de adherencia al tratamiento mostraron resultados consistentes con los análisis de inicio del tratamiento, tanto para los TUS incidentes como para los resultados adversos en participantes con TUS preexistentes.

Conclusiones: El uso de agonistas del receptor GLP-1 se asoció consistentemente con una reducción del riesgo de desarrollar diversos TUS incidentes, lo que sugiere un amplio efecto preventivo en múltiples tipos de sustancias. El uso también se asoció con una reducción del riesgo de resultados clínicos adversos en personas con TUS preexistentes. Estos datos observacionales sugieren un posible papel de los agonistas del receptor GLP-1 tanto en la prevención como en el tratamiento de diversos TUS, lo que justifica una mayor evaluación.

El artículo original:

Cai M, Choi T, Xie Y, Al-Aly Z. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: cohort study BMJ 2026; 392 :e086886 doi:10.1136/bmj-2025-086886

Disponible en: https://n9.cl/oan042