Agonistas del receptor GLP-1 vs cirugía bariátrica y el riesgo de cáncer relacionado con la obesidad

Resumen

Antecedentes: Tanto la obesidad como la diabetes se asocian con un mayor riesgo de desarrollar tipos específicos de cáncer, denominados genéricamente cánceres relacionados con la obesidad (CRO). Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1) y la cirugía metabólica bariátrica (CMB) son tratamientos bien establecidos para la diabetes y la obesidad, pero se desconoce su eficacia comparativa para la prevención del CRO. En este estudio, comparamos la incidencia del CRO en adultos con obesidad y diabetes tratados con arGLP-1 de primera generación o con CMB.

Métodos: Estudio de cohorte observacional y retrospectivo basado en datos de historias clínicas electrónicas de los servicios de salud Clalit, Israel. El estudio incluyó a pacientes ≥24 años con obesidad y diabetes, sin antecedentes de CRO, que recibieron alguna de las intervenciones entre 2010 y 2018. En total, se emparejaron 3178 pares de pacientes en una proporción 1:1 según sexo, edad, IMC basal, momento de inicio del tratamiento y tabaquismo. El período del estudio se extendió desde enero de 2010 hasta diciembre de 2023. El resultado medido fue la incidencia de CRO, definido como cualquiera de los siguientes diagnósticos: mieloma múltiple, meningioma, adenocarcinoma de esófago; cáncer de estómago, colorrectal, de hígado o vías biliares, de vesícula biliar, de páncreas, de cuerpo uterino, de ovario, de riñón de células renales, de tiroides y de mama posmenopáusica.

Hallazgos: De los 6356 participantes del estudio, 3884 (61,1%) eran mujeres. Al inicio, la edad media era de 52,3 años (DE: 9,28) y el IMC medio era de 41,5 kg/m² (DE: 5,10). Se realizó un seguimiento de los participantes durante una mediana de 7,5 años y un máximo de 12,9 años. Se observó una incidencia de CRO de 5,62 casos por 1000 personas-año en pacientes con CMB y de 5,89 casos por 1000 personas-año en pacientes con arGLP-1; HR ajustado para arGLP-1 frente a CMB: 1,11 (IC del 95 %: 0,86-1,44). Además, la evaluación de la mediación a través de la pérdida de peso arrojó un efecto directo estimado del 41 % (IC del 95%: 15 %-59 %) en la reducción del riesgo relativo de la farmacoterapia.

Interpretación: Nuestro hallazgo sugiere que el tratamiento con arGLP-1 de primera generación no aumenta el riesgo de CRO en pacientes que reciben tratamiento con arGLP-1 para tratar la diabetes y reducción de peso. Además, esto podría indicar vías adicionales, más allá de la pérdida de peso, en las que los arGLP-1 podrían contribuir a la disminución del riesgo de CRO, como la reducción de la inflamación. Sin embargo, se necesitan estudios futuros, incluyendo ensayos controlados aleatorizados y estudios de cohorte prospectivos más amplios, para validar los efectos observados y explorar los mecanismos subyacentes. 

Financiamiento: No se proporcionó apoyo financiero ni en especie para la realización de este estudio.

El artículo original:

Wolff Sagya Y, Ramota N, Batta E, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists compared with bariatric metabolic surgery and the risk of obesity-related cancer: an observational, retrospective cohort study. eClinicalMedicine, May 11, 2025. DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103213

Disponible en: https://n9.cl/tc62q