Alertas de seguridad: carfilzomib / infliximab

Carfilzomib: colitis por C. difficile; aumento de frecuencia de complicaciones cardiovasculares. / Infliximab: completar vacunas antes de iniciar el tratamiento; no usar vacunas “vivas”.

emc, 30 de mayo de 2018

Carfilzomib

Se ha actualizado en el Reino Unido el resumen de características del producto Kyprolis®, polvo para inyección con 10, 30 o 60 mg de carfilzomib, indicado para el tratamiento de mieloma múltiple, para agregar la siguiente información en el apartado de efectos indeseables:

Sección 4.8 - Efectos indeseables

Colitis por Clostridium difficile: agregada como una reacción adversa poco común

Infarto de miocardio: frecuencia aumentada a común

Cambios en la frecuencia de reacciones adversas seleccionadas:

Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio e isquemia miocárdica: en estudios clínicos con Kyprolis, se informó insuficiencia cardíaca en aproximadamente 7% de los sujetos (<5% de los sujetos tenían eventos de grado ≥ 3), se informó infarto de miocardio en aproximadamente 2% de los sujetos (<1,5% de los sujetos tenían eventos de grado ≥3) y se informó isquemia miocárdica en aproximadamente el 1% de los sujetos (<1% de los sujetos tenían eventos de grado ≥3). Estos eventos típicamente ocurrieron temprano en el curso de la terapia con Kyprolis (<5 ciclos).

Hipertensión incluyendo crisis hipertensivas

Se han producido crisis hipertensivas (urgencia hipertensiva o emergencia hipertensiva) después de la administración de Kyprolis. Algunos de estos eventos han sido fatales. En estudios clínicos, los eventos adversos de hipertensión ocurrieron en aproximadamente el 20% de los sujetos y aproximadamente el 7.5% de los sujetos tuvieron eventos de hipertensión grado ≥ 3, pero hubo crisis hipertensivas en <0.5% de los sujetos. La incidencia de eventos adversos de hipertensión fue similar entre aquellos con o sin antecedentes médicos de hipertensión.

Eventos tromboembólicos venosos

Se han notificado casos de eventos tromboembólicos venosos, que incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar con resultados mortales, en pacientes que recibieron Kyprolis. La incidencia global de eventos tromboembólicos venosos fue mayor en los brazos de Kyprolis de dos estudios de fase 3. En el estudio PX-171-009, la incidencia de eventos tromboembólicos venosos fue del 15,36% en el grupo de KRd y del 9,0% en el brazo de Rd. Se notificaron eventos tromboembólicos venosos de grado ≥ 3 en el brazo de KRd y en el brazo de Rd en el 3,9% de los pacientes. En el estudio 2011 003, la incidencia de eventos tromboembólicos venosos fue del 12,5% en el grupo de Kd y del 3,3% en el brazo de bortezomib más dexametasona (Vd). Se informaron eventos tromboembólicos venosos de grado ≥ 3 en el 3.5% de los pacientes en el brazo de Kd y en el 1.8% de los pacientes en el grupo de Vd.

La información completa en:

Kyprolis powder for solution for infusion

Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5061/smpc

Infliximab

Se ha actualizado en el Reino Unido el resumen de características del producto Remicade®, polvo para concentrado de solución para infusión, con 10º mg de infliximab, para agregar la siguiente información en los apartados de precauciones especiales de uso y de efectos indeseables:

Sección 4.4 – Advertencias y precacuciones especiales de uso

Vacunas

Se recomienda que los pacientes, de ser posible, se pongan al día con todas las vacunas de acuerdo con las pautas de vacunación actuales antes de iniciar el tratamiento con Remicade. Los pacientes que reciben infliximab pueden recibir vacunas simultáneas, excepto las vacunas vivas.

En un subgrupo de 90 pacientes adultos con artritis reumatoide del estudio ASPIRE, una proporción similar de pacientes en cada grupo de tratamiento (metotrexato más: placebo [n = 17], 3 mg / kg [n = 27] o Remicade 6 mg / kg [ n = 46]) produjo un aumento efectivo de dos veces en los títulos de una vacuna antineumocócica polivalente, lo que indica que Remicade no interfirió con las respuestas inmunitarias humorales independientes de las células T. Sin embargo, los estudios de la literatura publicada en diversas indicaciones (por ejemplo, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedad de Crohn) sugieren que las vacunas no vivas recibidas durante el tratamiento con terapias anti-TNF, incluido Remicade, pueden provocar una respuesta inmune menor que en pacientes que no reciben -TNF terapia.

Vacunas vivas / agentes infecciosos terapéuticos

En pacientes que reciben terapia anti-TNF, hay datos limitados disponibles sobre la respuesta a la vacunación con vacunas vivas o sobre la transmisión secundaria de infección con vacunas vivas. El uso de vacunas vivas puede provocar infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. No se recomienda la administración concurrente de vacunas vivas con Remicade.

En recién nacidos expuestos al infliximab en el útero, se ha notificado un desenlace fatal debido a una infección diseminada de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) después de la administración de la vacuna BCG después del nacimiento. Se recomienda al menos un período de espera de seis meses después del nacimiento antes de la administración de vacunas vivas a los bebés expuestos al infliximab en el útero.

Otros usos de agentes infecciosos terapéuticos tales como bacterias atenuadas vivas (por ejemplo, instilación de la vejiga con BCG para el tratamiento de cáncer) podrían dar como resultado infecciones clínicas, que incluyen infecciones diseminadas. Se recomienda que los agentes infecciosos terapéuticos no se administren al mismo tiempo que Remicade.

Sección 4.8 - Efectos indeseables

'Dermatosis ampollosa IgA lineal (DABL)' agregada como nueva reacción adversa con una frecuencia 'rara'.

La información completa en:

Remicade 100mg powder for concentrate for solution for infusion

Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/product/3831/smpc