Anacetrapib: gran aumento de colesterol HDL pero poco beneficio cardiovascular

El fármaco duplica el valor basal de colesterol HDL, pero la reducción de eventos cardiovasculares es mucho menor que la esperada para ese nivel del “colesterol protector”.

New England Journal of Medicine, 29 de agosto de 2017

Antecedentes: los pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica siguen siendo de alto riesgo para eventos cardiovasculares a pesar del tratamiento efectivo basado en estatinas de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). La inhibición de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) por anacetrapib reduce los niveles de colesterol LDL y aumenta los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Sin embargo, los ensayos de otros inhibidores de la CETP han mostrado efectos neutros o adversos sobre los resultados cardiovasculares.

Métodos: se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que incluyó a 30.449 adultos con enfermedad vascular aterosclerótica que recibían tratamiento intensivo con atorvastatina y que tenían un nivel medio de colesterol LDL de 61 mg por decilitro (1,58 mmol por litro), colesterol no-HDL de 92 mg por decilitro (2,38 mmol por litro) y colesterol HDL de 40 mg por decilitro (1,03 mmol por litro). Los pacientes recibieron 100 mg de anacetrapib una vez al día (15.225 pacientes) o placebo (15.224 pacientes). El resultado primario fue el primer evento coronario importante, un compuesto de muerte coronaria, infarto de miocardio o revascularización coronaria.

Resultados: durante el período medio de seguimiento de 4,1 años, el resultado primario se produjo en un número significativamente menor de pacientes en el grupo anacetrapib que en el grupo placebo (1640 de 15.225 pacientes [10,8%] frente a 1803 de 15.224 pacientes [11,8%]; RR 0,91; IC95% 0,85 a 0,97, P = 0,004). La diferencia relativa en el riesgo fue similar en varios subgrupos preespecificados. En el punto medio del ensayo, el nivel medio de colesterol HDL fue mayor en 43 mg por decilitro (1,12 mmol por litro) en el grupo con anacetrapib que en el grupo placebo (una diferencia relativa del 104%) y el nivel medio de colesterol no HDL fue menor en 17 mg por decilitro (0,44 mmol por litro), una diferencia relativa de -18%. No hubo diferencias significativas entre grupos en el riesgo de muerte, cáncer u otros eventos adversos graves.

Conclusiones: entre los pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica que recibían terapia intensiva con estatinas, el uso de anacetrapib resultó en una menor incidencia de eventos coronarios mayores que el uso de placebo.

El estudio original:

The HPS3/TIMI55-REVEAL Collaborative Group*. Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease. August 29, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1706444

Disponible en: http://bit.ly/2voqrbh