Análisis de ADN tumoral circulante para guiar la terapia adyuvante en el cáncer de colon estadio II

Resumen

Antecedentes: el papel de la quimioterapia adyuvante en el cáncer de colon en estadio II sigue siendo objeto de debate. La presencia de ADN tumoral circulante (ctDNA) después de la cirugía predice una supervivencia libre de recurrencia muy pobre, mientras que su ausencia predice un bajo riesgo de recurrencia. El beneficio de la quimioterapia adyuvante para pacientes con ctDNA positivo no se comprende bien.

Métodos: realizamos un ensayo para evaluar si un enfoque guiado por ctDNA podría reducir el uso de quimioterapia adyuvante sin comprometer el riesgo de recurrencia. Los pacientes con cáncer de colon en estadio II se asignaron al azar en una proporción de 2:1 para que las decisiones de tratamiento se guiaran por los resultados del ctDNA o por las características clinicopatológicas estándar. Para el manejo guiado por ctDNA, un resultado positivo para ctDNA a las 4 o 7 semanas después de la cirugía llevó a indicar quimioterapia basada en oxaliplatino o fluoropirimidina. Los pacientes que eran ctDNA negativos no fueron tratados. El criterio principal de valoración de la eficacia fue la supervivencia libre de recurrencia a los 2 años. Un punto final secundario clave fue el uso de quimioterapia adyuvante.

Resultados: de los 455 pacientes que se aleatorizaron, 302 fueron asignados al manejo guiado por ctDNA y 153 al manejo estándar. La mediana de seguimiento fue de 37 meses. Un porcentaje más bajo de pacientes en el grupo guiado por ctDNA que en el grupo de tratamiento estándar recibió quimioterapia adyuvante (15 % frente a 28 %; riesgo relativo, 1,82; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,25 a 2,65). En la evaluación de la supervivencia libre de recurrencia a los 2 años, el tratamiento guiado por ctDNA no fue inferior al tratamiento estándar (93,5 % y 92,4 %, respectivamente; diferencia absoluta, 1,1 puntos porcentuales; IC del 95 %, −4,1 a 6,2 [margen de no inferioridad, − 8,5 puntos porcentuales]). La supervivencia libre de recurrencia a los tres años fue del 86,4 % entre los pacientes con ctDNA positivo que recibieron quimioterapia adyuvante y del 92,5 % entre los pacientes con ctDNA negativo que no la recibieron.

Conclusiones: un enfoque guiado por ctDNA para el tratamiento del cáncer de colon en estadio II redujo el uso de quimioterapia adyuvante sin comprometer la supervivencia sin recurrencia. (Con el respaldo del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia y otros; Número de registro de ensayos clínicos de Australia y Nueva Zelanda DYNAMIC, ACTRN12615000381583).

El artículo original:

Tie J, Cohen JD, Lahouel K, et al., for the DYNAMIC Investigators. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med 2022; 386:2261-2272. DOI: 10.1056/NEJMoa2200075

Disponible en: https://bit.ly/39x6dRU