Antibióticos para bacilos gram negativos con beta-lactamasas de espectro extendido

En infecciones graves por E. coli o K. pneumoniae resistentes a ceftriaxona, el tratamiento con meropenem tuvo menor mortalidad a los 30 días que con piperacilina-tazobactam.

JAMA, 11 de septiembre de 2018

Resumen

Importancia: las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) median la resistencia a las cefalosporinas de tercera generación (p. ej, ceftriaxona) de cepas de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. Las infecciones significativas causadas por estos gérmenes se tratan generalmente con carbapenémicos, los que pueden seleccionar bacterias resistentes a carbapenem. El uso de piperacilina-tazobactam puede ser una opción efectiva de "ahorro de carbapenem" para tratar a los productores de β-lactamasa de espectro extendido.

Objetivos: determinar si la terapia definitiva con piperacilina-tazobactam no es inferior a meropenem (un carbapenem) en pacientes con infección del torrente sanguíneo causada por ceftriaxona no sensible E coli o K pneumoniae.

Diseño, configuración y participantes: ensayo clínico paralelo aleatorizado de no inferioridad,que incluyó a pacientes hospitalizados en 26 sitios de 9 países entre febrero de 2014 y julio de 2017. Los pacientes adultos eran elegibles si tenían al menos 1 hemocultivo positivo con E. coli o Klebsiella spp. no sensible a ceftriaxona pero susceptible a piperacilina-tazobactam. De 1646 pacientes examinados, 391 fueron incluidos en el estudio.

Intervenciones: los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a piperacilina-tazobactam por vía intravenosa, 4.5 g, cada 6 horas (n = 188 participantes) o meropenem, 1 g, cada 8 horas (n = 191 participantes) durante un mínimo de 4 días, hasta un máximo de 14 días, con la duración total determinada por el médico tratante.

Principales medidas y resultados: el resultado primario fue la mortalidad por todas las causas a los 30 días después de la aleatorización. Se utilizó un margen de no inferioridad del 5%.

Resultados: entre 379 pacientes (edad media 66,5 años, 47,8% mujeres) que se asignaron al azar de manera apropiada, recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio y se incluyeron en la población de análisis primario, 378 (99,7%) completaron el ensayo y fuerone valuados para el desenlace primario. Un total de 23 de 187 pacientes (12,3%) aleatorizados a piperacilina-tazobactam tuvieron el desenalce de mortalidad a los 30 días en comparación con 7 de 191 (3,7%) asignados a meropenem (diferencia de riesgo 8,6% [IC de 1 cola del 97,5% -∞ a 14.5%]; P = .90 para no inferioridad). Los efectos fueron consistentes en un análisis de la población por protocolo. Los eventos adversos graves no fatales ocurrieron en 5 de 188 pacientes (2.7%) en el grupo de piperacilina-tazobactam y 3 de 191 (1.6%) en el grupo de meropenem.

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con infección del torrente sanguíneo por E. coli o K. pneumoniae y resistencia a ceftriaxona, el tratamiento con piperacilina-tazobactam  comparado con meropenem no logró demostrar no inferioridad en la mortalidad a 30 días. Estos hallazgos no respaldan el uso de piperacilina-tazobactam en este contexto.

El trabajo original:

Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, et al. Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone ResistanceA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;320(10):984–994. doi:10.1001/jama.2018.12163

Disponible en: http://bit.ly/2xdL7Ro