Anticoncepción hormonal y riesgo de tromboembolia venosa

La anticoncepción hormonal es un factor de riesgo reconocido de tromboembolia venosa (TEV), y el riesgo se ve influenciado por la dosis de estrógeno y el tipo de progestina. Sin embargo, el riesgo de TEV con formulaciones más nuevas que contienen estrógeno en dosis bajas, progestinas novedosas y estrógeno bioidéntico requiere una mayor investigación. Este estudio examinó el riesgo de TEV con anticonceptivos hormonales contemporáneos.

Métodos

Utilizando los registros nacionales daneses, realizamos un estudio de cohorte a nivel nacional que incluyó a todas las mujeres de 15 a 49 años sin antecedentes de trombosis, cáncer, trombofilia, enfermedad hepática o renal, tratamiento de infertilidad, terapia hormonal, ooforectomía, histerectomía, síndrome de ovario poliquístico y endometriosis (eTabla 1 en el Suplemento 1 ). Se realizó un seguimiento de las mujeres desde el 1 de enero de 2011 o su 15vo cumpleaños hasta el 1 de julio de 2021, cuando emigraron, fallecieron o sufrieron un evento de exclusión.

El resultado fue un primer diagnóstico de trombosis venosa profunda de miembros inferiores o embolia pulmonar (eTabla 1 en el Suplemento 1 ).   En un análisis de sensibilidad, incluimos exclusivamente diagnósticos de TEV confirmados por imágenes relevantes o canje posterior de prescripción de anticoagulantes.

El uso de anticonceptivos hormonales se determinó a través de recetas canjeadas, que incluían píldoras con estrógeno y progestina (píldoras combinadas), anillos vaginales, parches, píldoras con solo progestina, dispositivos intrauterinos (DIU), implantes e inyecciones. La Tabla 2 del Suplemento 1 enumera todos los anticonceptivos hormonales disponibles durante el estudio. El tiempo de exposición se calculó a partir de las dosis diarias compradas para los anticonceptivos de acción corta y se estimó para los métodos de acción prolongada como 1 año menos que la duración máxima aprobada. Las mujeres fueron censuradas temporalmente durante el embarazo y la cirugía.

Se disponía de información sobre edad, año calendario, educación, comorbilidades cardiovasculares y trastornos inflamatorios crónicos para todas las mujeres. Se conocía el índice de masa corporal (IMC) y el tabaquismo para algunas mujeres que habían tenido hijos, mientras que se disponía de antecedentes familiares para mujeres con padres en Dinamarca (eTabla 1 en el Suplemento 1 ).

La regresión de Poisson proporcionó índices de TEV ajustados por edad, tiempo calendario, educación, hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, fibrilación/aleteo auricular, trastornos conectivos sistémicos, poliartropatías inflamatorias, enfermedades inflamatorias intestinales y esclerosis múltiple. Los índices absolutos y las diferencias de índices se estandarizaron de acuerdo con la distribución de estos factores en toda la cohorte.

Utilizamos el software R versión 4.2.1 (The R Foundation). La significación estadística se definió como un IC del 95 % bilateral que no cruzaba la hipótesis nula. Este estudio se informó utilizando las pautas de Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology . La Junta de Datos Sanitarios y la Agencia de Protección de Datos de Dinamarca concedieron la autorización. No fue necesario el consentimiento informado porque los datos estaban anonimizados.

Resultados

Entre 1.397.235 mujeres seguidas durante 8.455.601 personas-año, se produjeron 2.691 TEV. La Tabla 3 del Suplemento 1 muestra las características de la cohorte. Las tasas estandarizadas de TEV por 10 000 personas-año fueron 2,0 (IC del 95 %, 1,9-2,1) para la no utilización, 10,0 (IC del 95 %, 9,2-10,9) para las píldoras combinadas, 8,0 (IC del 95 %, 4,6-12,8) para los anillos vaginales, 8,1 (IC del 95 %, 1,5-25,1) para los parches, 3,6 (IC del 95 %, 2,8-4,7) para las píldoras de progestina sola, 2,1 (IC del 95 %, 1,7-2,6) para los DIU, 3,4 (IC del 95 %, 1,7-6,3) para los implantes y 11,9 (IC del 95 %, 4,4-25,6) para las inyecciones ( Tabla ). En comparación con la falta de uso, las razones de las tasas de TEV fueron 4,6 (IC del 95 %, 4,2-5,0) para las píldoras combinadas, 4,5 (IC del 95 %, 3,1-6,5) para los anillos vaginales, 5,0 (IC del 95 %, 2,1-12,0) para los parches, 1,8 (IC del 95 %, 1,4-2,3) para las píldoras de progestina sola, 1,0 (IC del 95 %, 0,8-1,1) para los DIU, 2,4 (IC del 95 %, 1,4-4,0) para los implantes y 5,7 (IC del 95 %, 3,5-9,3) para las inyecciones ( Tabla ).

Los TEV adicionales correspondientes por cada 10 000 personas-año fueron 8,0 (IC del 95 %, 7,2 a 8,7) para las píldoras combinadas frente a la no utilización, 6,0 (IC del 95 %, 2,1 a 9,8) para los anillos vaginales, 6,1 (IC del 95 %, -3,6 a 15,8) para los parches, 1,6 (IC del 95 %, 0,7 a 2,6) para las píldoras de solo progestina, 0,1 (IC del 95 %, -0,3 a 0,6) para los DIU, 1,4 (IC del 95 %, -0,7 a 3,5) para los implantes y 9,9 (IC del 95 %, 0,5 a 19,3) para las inyecciones ( Tabla ).

El exceso de TEV por 10 000 personas-año varió según la formulación de la píldora combinada ( Tabla ), desde 3,0 (IC del 95 %, −1,8 a 7,7) para las píldoras de estrógeno de 20 µg con levonorgestrel hasta 14,2 (IC del 95 %, 9,2 a 19,3) para las píldoras combinadas que contenían progestinas de tercera generación. Las píldoras con estradiol bioidéntico también mostraron mayores tasas de TEV. Las asociaciones persistieron cuando se consideraron exclusivamente los diagnósticos confirmados de TEV. Se disponía de datos sobre el IMC y el tabaquismo de 347 654 mujeres (2 159 859 personas-año, 771 TEV). Se disponía de antecedentes familiares de 1 067 866 mujeres (6 759 035 personas-año, 2483 TEV). Las asociaciones se mantuvieron constantes después de ajustar el IMC, el tabaquismo y los antecedentes familiares ( Tabla ).

Discusión

El estudio mostró una variación en el riesgo de tromboembolia venosa (TEV) entre los anticonceptivos hormonales, con tasas más altas para las píldoras combinadas, especialmente las que contienen progestinas de tercera generación, y ninguna diferencia significativa en el riesgo para los DIU en relación con la falta de uso. En el caso de los parches e implantes, el aumento del riesgo de TEV fue incierto debido a la escasez de datos. Las limitaciones del estudio incluyeron que podría haber quedado una confusión residual a pesar del amplio control y que la generalización externa podría haber estado limitada por la homogeneidad de la población del estudio y el perfil de salud. La variación en el riesgo de TEV entre productos subraya la importancia del asesoramiento anticonceptivo personalizado.

La carta de investigación

Yonis HGH, Mørch LS, Løkkegaard E, et al. Contemporary Hormonal Contraception and Risk of Venous Thromboembolism. JAMA. Published online February 10, 2025. doi:10.1001/jama.2024.28778

Disponible en: https://n9.cl/897k7g