Anticonceptivos hormonales combinados y de progestágeno solo y riesgo de cáncer de mama

Antecedentes

El uso actual o reciente de anticonceptivos orales combinados (que contienen estrógeno+progestágeno) se ha asociado con un pequeño aumento en el riesgo de cáncer de mama. El uso de anticonceptivos de progestágeno solo está aumentando, pero la información sobre los riesgos asociados es limitada. Nuestro objetivo fue evaluar el riesgo de cáncer de mama asociado con el uso actual o reciente de diferentes tipos de anticonceptivos hormonales en mujeres premenopáusicas, con especial énfasis en las preparaciones de progestágeno solo.

Métodos y hallazgos

Las recetas de anticonceptivos hormonales registradas prospectivamente en una base de datos de atención primaria del Reino Unido (Clinical Practice Research Datalink [CPRD]) se compararon en un estudio anidado de casos y controles para 9498 mujeres menores de 50 años con cáncer de mama invasivo incidente diagnosticado entre 1996 y 2017, y para 18 171 controles estrechamente emparejados. En promedio, 7,3 (desviación estándar [SD] 4,6) años de registros clínicos estaban disponibles para cada caso y sus controles emparejados antes de la fecha de diagnóstico. La regresión logística condicional arrojó razones de probabilidad (OR) e intervalos de confianza (IC) del 95 % de cáncer de mama según el tipo de anticonceptivo hormonal prescrito por última vez, controlado por edad, práctica del médico de cabecera, índice de masa corporal, número de nacimientos registrados, tiempo desde el último nacimiento y consumo de alcohol. Se realizaron búsquedas en MEDLINE y Embase de estudios observacionales publicados entre el 1 de enero de 1995 y el 1 de noviembre de 2022 que informaran sobre la asociación entre el uso actual o reciente de anticonceptivos de progestágeno solo y el riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas. Los metanálisis de efectos fijos combinaron los resultados de CPRD con los resultados publicados previamente de 12 estudios observacionales para preparaciones de progestágeno solo.

En general, el 44 % (4195/9498) de las mujeres con cáncer de mama y el 39 % (7092/18 171) de los controles emparejados tenían una receta de anticonceptivos hormonales un promedio de 3,1 (DE 3,7) años antes del diagnóstico de cáncer de mama (o fecha equivalente para los controles) . Aproximadamente la mitad de las prescripciones fueron para preparaciones de progestágeno solo. Los OR de cáncer de mama aumentaron de manera similar y significativa si la última prescripción de anticonceptivos hormonales fue para dispositivos intrauterinos (DIU) orales combinados, orales solo de progestágeno, progestágeno inyectable o liberador de progestágeno: OR = 1,23 (IC del 95 % [1,14 a 1,32]; p < 0,001), 1,26 (IC 95 % [1,16 a 1,37]; p < 0,001), 1,25 (IC 95 % [1,07 a 1,45]; p = 0,004) y 1,32 (IC 95 % [1,17 a 1,49]; p< 0,001), respectivamente. Nuestro metanálisis arrojó riesgos relativos (RR) significativamente elevados para el uso actual o reciente de anticonceptivos de progestágeno solo: oral = 1,29 (IC del 95 % [1,21 a 1,37]; heterogeneidad χ 2 5 = 6,7; p = ^0,2 ₎ , inyectable = 1,18 (IC del 95 % [1,07 a 1,30]; heterogeneidad χ ² ₈ = 22,5; p = 0,004), implantado = 1,28 (IC del 95 % [1,08 a 1,51]; heterogeneidad χ ² ₃ = 7,3; p = 0,06) y DIU = 1,21 (IC del 95 % [1,14 a 1,28]; heterogeneidad χ ² ₄ = 7,9; p= 0,1). Cuando los resultados de CPRD se combinaron con los de hallazgos publicados anteriormente (que incluían mujeres de un rango de edad más amplio), el exceso de riesgo absoluto resultante de 15 años asociado con el uso de 5 años de anticonceptivos orales combinados o solo de progestágeno en países de altos ingresos fue estimado en: 8 por 100.000 usuarios de 16 a 20 años y 265 por 100.000 usuarios de 35 a 39 años. La principal limitación del diseño del estudio fue que, debido a la naturaleza de los datos CPRD y la mayoría de las otras bases de datos de recetas, la información sobre el uso de anticonceptivos se registró solo durante un período definido, y la información antes de ingresar a la base de datos generalmente no estaba disponible. Esto significa que, aunque nuestros hallazgos brindan evidencia sobre las asociaciones a corto plazo entre los anticonceptivos hormonales y el riesgo de cáncer de mama,

Conclusiones

Este estudio proporciona nueva e importante evidencia de que el uso actual o reciente de anticonceptivos de progestágeno solo está asociado con un ligero aumento en el riesgo de cáncer de mama, que no parece variar según el modo de parto, y es similar en magnitud al asociado con los anticonceptivos hormonales combinados. . Dado que el riesgo subyacente de cáncer de mama aumenta con la edad, se estima que el exceso de riesgo absoluto asociado con el uso de cualquier tipo de anticonceptivo oral es menor en mujeres que lo usan a edades más jóvenes que a edades más avanzadas. Dichos riesgos deben sopesarse con los beneficios del uso de anticonceptivos durante la edad fértil.

Resumen del autor

¿Por qué se hizo este estudio?

• El uso de anticonceptivos orales combinados se ha asociado con un pequeño aumento transitorio en el riesgo de cáncer de mama, pero hay datos limitados sobre el efecto de los anticonceptivos de progestágeno solo en el riesgo de cáncer de mama.
• El uso de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo ha aumentado sustancialmente durante la última década y, en 2020, hubo casi tantas recetas en Inglaterra para anticonceptivos orales de progestágeno solo como para anticonceptivos orales combinados.
• Dado el uso cada vez mayor de anticonceptivos de progestágeno solo, es importante comprender cómo se asocia su uso con el riesgo de cáncer de mama.

¿Qué hicieron y encontraron los investigadores?

• Llevamos a cabo un estudio anidado de casos y controles en Clinical Practice Research Datalink (CPRD), que incluyó a casi 10 000 mujeres menores de 50 años con cáncer de mama, para evaluar la relación entre el uso reciente de anticonceptivos hormonales por parte de una mujer y su riesgo posterior de cáncer de mama .
• En nuestro estudio, el uso actual o reciente de anticonceptivos hormonales se asoció con un aumento similar del riesgo de cáncer de mama, independientemente de si la preparación utilizada por última vez fue oral combinada, progestágeno solo oral, progestágeno inyectable, implante de progestágeno o dispositivo intrauterino de progestágeno.
• Cuando nuestros hallazgos para los anticonceptivos de progestágeno solo se combinaron con los de estudios previos, hubo evidencia de un aumento similar en términos generales del riesgo de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de los cuatro tipos de preparaciones de progestágeno solo.

¿Qué significan estos hallazgos?

• Nuestros hallazgos sugieren que existe un aumento relativo de alrededor del 20% al 30% en el riesgo de cáncer de mama asociado con el uso actual o reciente de anticonceptivos orales combinados o de progestágeno solo.
• Cuando nuestros hallazgos para los anticonceptivos orales se combinan con los resultados de estudios previos (que incluyeron mujeres en un rango de edad más amplio), sugieren que el exceso de riesgo absoluto de cáncer de mama a 15 años asociado con el uso de anticonceptivos orales varía de 8 por cada 100 000 usuarias ( un aumento en la incidencia del 0,084 % al 0,093 % para el uso entre los 16 y los 20 años a alrededor de 265 por cada 100 000 usuarios (del 2,0 % al 2,2 %) para el uso entre los 35 y los 39 años.
• Estos riesgos excesivos deben verse en el contexto de los beneficios bien establecidos del uso de anticonceptivos en los años reproductivos de las mujeres.
• La falta de información completa sobre el historial de recetas de una mujer significa que este estudio no pudo evaluar las asociaciones a largo plazo del uso de anticonceptivos con el riesgo de cáncer de mama, pero esto no debería haber afectado indebidamente los hallazgos con respecto a sus asociaciones a corto plazo.

el estudio

Fitzpatrick D, Pirie K, Reeves G, Green J, Beral V (2023) Combined and progestagen-only hormonal contraceptives and breast cancer risk: A UK nested case–control study and meta-analysis. PLoS Med 20(3): e1004188. DOI: 10.1371/journal.pmed.1004188

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