Anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 y protección clínica

Resumen

Antecedentes: se han identificado varias variantes preocupantes del SARS-CoV-2 que escapan en parte a la neutralización del suero provocada por las vacunas actuales. Los estudios también han demostrado que las vacunas demuestran una protección reducida contra la infección sintomática con variantes del SARS-CoV-2. Exploramos si los títulos de neutralización in vitro siguen siendo predictivos de la protección de la vacuna contra la infección con variantes del SARS-CoV-2.

Métodos: en este metanálisis, analizamos los datos publicados de 24 estudios identificados sobre neutralización in vitro y protección clínica para comprender la pérdida de neutralización de las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 existentes. Integramos los resultados de este análisis en nuestro modelo estadístico existente que relaciona la neutralización in vitro con la protección (parametrizada en datos de la infección por virus ancestrales) para estimar la eficacia de la vacuna contra las variantes del SARS-CoV-2. También analizamos datos sobre el refuerzo de las respuestas a la vacuna y usamos el modelo para predecir el impacto de la vacunación de refuerzo en la protección contra las variantes del SARS-CoV-2.

Resultados: la actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2 ancestral fue altamente predictiva de la neutralización de variantes de interés. Disminuciones en el título de neutralización de las variantes alfa (1.6 veces), beta (8.8 veces), gamma (3.5 veces) y delta (3.9 veces) (en comparación con el virus ancestral) no fueron significativamente diferentes entre las diferentes vacunas. La neutralización se mantuvo fuertemente correlacionada con la protección de la infección sintomática con las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 (rS = 0.81, p = 0.0005) y el modelo existente siguió siendo predictivo de la eficacia de la vacuna contra las variantes preocupantes una vez que se incorpora la disminución de  la neutralización a las variantes de interés. El modelado de la eficacia de la vacuna prevista contra variantes a lo largo del tiempo sugirió que la protección contra la infección sintomática podría disminuir por debajo del 50% durante el primer año después de la vacunación para algunas vacunas. Se predice que el refuerzo de las personas previamente infectadas con vacunas existentes (que se dirigen a virus ancestrales) proporcionará un mayor grado de protección contra la infección con variantes preocupantes que los esquemas de vacunación primaria por sí solos.

Interpretación: los títulos de neutralización in vitro siguen siendo un correlato de la protección contra las variantes del SARS-CoV-2 y el modelado de los efectos de la inmunidad menguante predice una pérdida de protección de las variantes después de la vacunación. Sin embargo, la vacunación de refuerzo con las vacunas actuales debería permitir una mayor neutralización de las variantes del SARS-CoV-2 que la que se logra con la vacunación primaria, que se prevé que proporcione una protección sólida contra los resultados de infecciones graves con las variantes actuales del SARS-CoV-2 de interés, al menos a medio plazo.

Fondos: el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud (Australia), el Fondo de Investigación Médica del Futuro (Australia) y el Gobierno de Victoria.

El artículo original:

Cromer D, Steain M, Reynaldi A, et al. Neutralising antibody titres as predictors of protection against SARS-CoV-2 variants and the impact of boosting: a meta-analysis. The Lancet Microbe November 15, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00267-6

Disponible en: https://bit.ly/3ClaVKS