Antivirales para el tratamiento de la gripe grave: una revisión sistemática con metanálisis en red
En pacientes hospitalizados con gripe grave, el oseltamivir y el peramivir podrían reducir la duración de la hospitalización en comparación con la atención estándar o el placebo, aunque la certeza de la evidencia es baja. Los efectos de todos los antivirales en la mortalidad y otros resultados importantes de los pacientes son muy inciertos debido a la escasez de datos de ensayos controlados aleatorizados. The Lancet, 24 de agosto de 2024.
Resumen
Antecedentes: El fármaco antiviral óptimo para el tratamiento de la gripe grave sigue sin estar claro. Para respaldar las directrices clínicas actualizadas de la OMS sobre la gripe, esta revisión sistemática y metanálisis en red evaluó los antivirales para el tratamiento de pacientes con gripe grave.
Métodos: Realizamos una búsqueda sistemática en MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, el Índice acumulativo de literatura de enfermería y salud afín, Global Health, Epistemonikos y ClinicalTrials.gov para encontrar ensayos controlados aleatorizados publicados hasta el 20 de septiembre de 2023 que incluyeran a pacientes hospitalizados con gripe presunta o confirmada por laboratorio y compararan los antivirales de acción directa contra la gripe con placebo, atención estándar u otro antiviral. Pares de coautores extrajeron de forma independiente los datos sobre las características del estudio, las características de los pacientes, las características de los antivirales y los resultados, y las discrepancias se resolvieron mediante discusión o por un tercer coautor. Los resultados clave de interés fueron el tiempo hasta el alivio de los síntomas, la duración de la hospitalización, el ingreso a la unidad de cuidados intensivos, la progresión a ventilación mecánica invasiva, la duración de la ventilación mecánica, la mortalidad, el destino del alta hospitalaria, la aparición de resistencia antiviral, los eventos adversos, los eventos adversos relacionados con los tratamientos y los eventos adversos graves. Realizamos metanálisis en red frecuentistas para resumir la evidencia y evaluamos la certeza de la evidencia utilizando el enfoque GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Este estudio está registrado en PROSPERO, CRD42023456650.
Hallazgos: De 11 878 registros identificados por nuestra búsqueda, ocho ensayos con 1424 participantes (edad media de 36 a 60 años para los ensayos que informaron la edad media o mediana; 43 a 78 % de pacientes varones) se incluyeron en esta revisión sistemática, de los cuales seis se incluyeron en el metanálisis en red. Los efectos del oseltamivir, peramivir o zanamivir sobre la mortalidad en comparación con placebo o la atención estándar sin placebo para la gripe estacional y zoonótica fueron de certeza muy baja. En comparación con placebo o la atención estándar, encontramos evidencia de certeza baja de que la duración de la hospitalización por gripe estacional se redujo con oseltamivir (diferencia media -1,63 días, IC del 95% -2,81 a -0,45) y peramivir (-1,73 días, -3,33 a -0,13). En comparación con la atención estándar, hubo poca o ninguna diferencia en el tiempo hasta el alivio de los síntomas con oseltamivir (0,34 días, -0,86 a 1,54; evidencia de certeza baja) o peramivir (-0,05 días, -0,69 a 0,59; evidencia de certeza baja). No hubo diferencias en los eventos adversos o eventos adversos graves con oseltamivir, peramivir y zanamivir (evidencia de certeza muy baja). Sigue habiendo incertidumbre sobre los efectos de los antivirales en otros resultados para pacientes con gripe grave. Debido al pequeño número de ensayos elegibles, no pudimos evaluar el sesgo de publicación.
Interpretación: En pacientes hospitalizados con gripe grave, el oseltamivir y el peramivir podrían reducir la duración de la hospitalización en comparación con la atención estándar o el placebo, aunque la certeza de la evidencia es baja. Los efectos de todos los antivirales en la mortalidad y otros resultados importantes de los pacientes son muy inciertos debido a la escasez de datos de ensayos controlados aleatorizados.
Financiación: Organización Mundial de la Salud.
El artículo original:
Ya Gao, Gordon Guyatt, Timothy M Uyeki, et al. Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet August 24, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01307-2
Disponible en: https://n9.cl/fpt8r