Apendicectomía versus cambio a un inhibidor de JAK para inducir la remisión en pacientes con colitis ulcerosa activa después del fracaso de la terapia biológica

Resumen

Antecedentes: Aunque estudios observacionales retrospectivos y algunos prospectivos han sugerido un posible beneficio de la apendicectomía en la colitis ulcerosa refractaria al tratamiento, su eficacia en comparación con la terapia médica avanzada en pacientes activos expuestos a fármacos biológicos no se ha evaluado prospectivamente. Evaluamos la eficacia de la apendicectomía laparoscópica para inducir la remisión, en comparación con la terapia con inhibidores de JAK, en pacientes con colitis ulcerosa activa que presentaban actividad persistente de la enfermedad a pesar de la exposición previa a terapia avanzada (una molécula pequeña o un fármaco biológico).

Métodos: En este estudio multicéntrico de cohorte intervencionista, basado en la preferencia del paciente, realizado en cinco hospitales de los Países Bajos, a los pacientes con una puntuación total de Mayo (TMS) de 5 a 12 y una subpuntuación endoscópica de 2 o superior, a pesar del tratamiento con una terapia avanzada, se les ofreció uno de tres tratamientos: apendicectomía laparoscópica mientras continuaban con su terapia avanzada actual a una dosis estable; cambio de su terapia avanzada a un inhibidor de JAK; o colectomía. Este análisis se centra en los pacientes que optaron por la apendicectomía o cambiar su terapia avanzada; Los pacientes que optaron por la colectomía se incluyeron en una cohorte de registro no comparativa. Los resultados de este grupo se registraron, pero no se incluyeron en los análisis comparativos. El resultado principal fue la proporción de pacientes en remisión clínica (EMT ≤2, ninguna subpuntuación >1) a los 12 meses sin fracaso terapéutico (definido como inicio o reinicio de corticosteroides orales; cambio a otras terapias avanzadas; inicio de tratamiento experimental en un ensayo clínico; o colectomía), evaluado en la población por intención de tratar modificada (todos los pacientes sometidos a apendicectomía o que recibieron al menos una dosis del inhibidor de JAK, excluidos los pacientes con cambio de diagnóstico de colitis ulcerosa a enfermedad de Crohn). El criterio de valoración principal se analizó mediante la prueba de χ², con un análisis adicional mediante regresión logística, ajustando las variables de confusión basales. Los resultados de seguridad se evaluaron en todos los pacientes sometidos a apendicectomía o que recibieron al menos una dosis del inhibidor de JAK. Este estudio se registró en ClinicalTrials.gov con el número NCT03912714. 

Resultados: Entre el 24 de agosto de 2018 y el 15 de diciembre de 2023, se evaluó la elegibilidad de 211 pacientes, de los cuales 125 (59%) se inscribieron en el estudio. 116 pacientes se incluyeron en el análisis por intención de tratar modificado (67 se sometieron a apendicectomía y 49 a inhibidor de JAK). 22 (32,8%) de los 67 pacientes del grupo de apendicectomía se encontraban en remisión clínica sin fracaso terapéutico a los 12 meses, en comparación con seis (12,2%) de los 49 pacientes del grupo de inhibidor de JAK (diferencia no ajustada de 20,6 puntos porcentuales [IC del 95%: 6,1-35,1]; p = 0,010; diferencia ajustada de 22,9 puntos porcentuales [IC del 95%: 6,1-39,8]; p = 0,016). A los 12 meses, se logró la remisión clínica sin corticosteroides sin fracaso de la terapia en 22 (32,8 %) de 67 pacientes en el grupo de apendicectomía en comparación con seis (12,2 %) de 49 pacientes en el grupo de inhibidores de JAK (diferencia de 20,6 puntos porcentuales [IC del 95 % 6,1–35,1]; p = 0,010), la respuesta clínica en 49 (73,1 %) de 67 pacientes en comparación con 26 (53,1 %) de 49 pacientes (20,1 puntos porcentuales [2,5–37,6]; p = 0,025) y la respuesta endoscópica en 31 (48,4 %) de 64 pacientes en comparación con 11 (25,6 %) de 43 pacientes (25,6 %; 22,9 puntos porcentuales [5,0–40,7]; p = 0,018). El tiempo hasta la remisión sintomática (cociente de riesgos 1,06 [IC del 95 %: 0,62 a 1,82]; p = 0,82), el fracaso de la terapia (39 [58,2 %] de 67 pacientes frente a 28 [57,1 %] de 49 pacientes; diferencia de 1,1 puntos porcentuales [IC del 95 %: -17,1 a 19,3]; p = 0,91) y las tasas de colectomía (seis [9,0 %] de 67 pacientes frente a cuatro [8,2 %] de 49 pacientes; diferencia de 0,8 puntos porcentuales [IC del 95 %: -9,5 a 11,1]; p = 1,0) fueron similares entre los grupos de apendicectomía y de inhibidores de JAK. Se notificaron eventos adversos en 39 (56,5 %) de 69 pacientes del grupo de apendicectomía y en 30 (60,0 %) de 50 pacientes del grupo de inhibidores de JAK (diferencia de 3,5 puntos porcentuales [IC del 95 %: -21,4 a 14,4]; p = 0,70]. Las complicaciones relacionadas con la apendicectomía se presentaron en tres (4,3 %) de 69 pacientes, todas de grado II de Clavien-Dindo o inferior.

Interpretación: La apendicectomía como complemento a la terapia avanzada en pacientes con colitis ulcerosa activa expuestos a biológicos se asoció con mayores tasas de remisión clínica a los 12 meses en comparación con el cambio a un inhibidor de JAK, lo que sugiere una posible eficacia y que el procedimiento puede realizarse de forma segura en este grupo de pacientes.

Financiación: ZonMW.

El artículo original:

Visser E, Reijntjes MA, Heuthorst L, et al. Appendicectomy versus switching to a JAK inhibitor in inducing remission in patients with active ulcerative colitis after biologic therapy failure (COSTA): 1-year results of a multicentre, prospective, cohort study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology  January 6, 2026. DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00291-2

Disponible en: https://n9.cl/757cj