Aprobación de biosimilares por la FDA

Resumen

Importancia: los productos biológicos biosimilares se autorizaron en 2010, después de que el Congreso de los EE. UU. estableciera una vía acelerada para la aprobación de versiones clínicamente similares de productos biológicos aprobados. A diferencia de la mayoría de los medicamentos genéricos de molécula pequeña, los requisitos de aprobación para un biosimilar incluían estudios en animales y un ensayo clínico de eficacia comparativa.

Objetivo: analizar la evidencia requerida para respaldar una solicitud de licencia de biosimilaridad, examinar el proceso de evaluación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y estimar los costos de la evidencia clave del ensayo clínico.

Diseño: este estudio evaluó todos los productos biológicos biosimilares aprobados desde enero de 2010 hasta octubre de 2019, utilizando los documentos de revisión de la FDA disponibles al público, las divulgaciones de ClinicalTrials.gov y la literatura revisada por pares publicada. Los costos de los ensayos clínicos de eficacia se calcularon utilizando software propietario con licencia.

Principales resultados y medidas: se evaluaron los siguientes elementos de cada biosimilar aprobado: el alcance de las pruebas clínicas en humanos para establecer que el biosimilar no tenía diferencias clínicamente significativas con el producto de referencia, los resultados de estudios comparativos en animales y las deficiencias de aplicaciones citadas por la FDA. Las deficiencias citadas incluyeron las siguientes categorías: (1) inspección de las instalaciones, (2) fabricación o calidad del producto, (3) estudios en animales, (4) estudios analíticos de laboratorio, (5) estudios de fase 1 y / o inmunogenicidad, y (6) ensayos de eficacia comparativa de fase 3.

Resultados: a octubre de 2019, la FDA había aprobado 23 biológicos biosimilares para 9 productos de referencia. Los 29 ensayos clínicos que establecieron que la eficacia de los productos biosimilares era comparable a la de los productos de referencia incluyeron una mediana (rango intercuartílico [IQR]) de 504 (258-612) pacientes, tuvieron una mediana de costo estimado (IQR) de $ 20.8 ($ 13,8- $ 35,3) millones y una duración media del tratamiento (IQR) de 52 (28-68) semanas. Las deficiencias sustanciales detuvieron temporalmente la revisión de 9 solicitudes, y las deficiencias más frecuentes fueron las inspecciones fallidas de las instalaciones (n = 5) y los problemas de calidad del proceso de fabricación (n = 6). Las presentaciones de biosimilares aprobadas incluyeron 51 estudios en animales sobre especies que incluían ratones, ratas, conejos, perros y monos cynomolgus. Los resultados negativos en 2 estudios con animales se atribuyeron a diferencias entre las especies humanas y de prueba. La FDA generalmente cumplió con los plazos de revisión estándar de 12 meses o detuvo el reloj de revisión cuando se identificaron deficiencias graves.

Conclusiones y relevancia: este estudio encontró que la mayoría de los ensayos de eficacia comparativa que respaldan la aprobación de biosimilares por la FDA parecían ser tan rigurosos y, a menudo, más grandes, más largos y más costosos que los ensayos fundamentales para nuevas entidades moleculares. Se necesita más investigación para determinar si los ensayos de eficacia comparativa menos costosos podrían proporcionar evidencia adecuada de biosimilitud y si los estudios en animales aportan evidencia científica útil.

El estudio original:

Moore TJ, Mouslim MC, Blunt JL, Alexander GC, Shermock KM. Assessment of Availability, Clinical Testing, and US Food and Drug Administration Review of Biosimilar Biologic Products. JAMA Intern Med. Published online October 05, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3997

Disponible en: https://bit.ly/3jFMHm0