Aprobación de medicamentos por vía rápida en la FDA: muchas tareas pendientes

Una revisión de los fármacos aprobados por esta vía excepcional muestra que no siempre se realizan los estudios postcomercialización requeridos, o los mismos tienen pobre calidad metodológica.

JAMA, 15 de agosto de 2017

Resumen

Importancia: los fármacos que tratan condiciones serias o potencialmente mortales pueden recibir una aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) basada en la demostración de un efecto en variables surrogadas que sólo razonablemente predicen beneficios clínicos. Luego se requieren ensayos de confirmación para determinar si estos efectos se traducen en mejoras clínicas.

Objetivo: caracterizar los ensayos clínicos realizados pre-aprobación y los estudios de confirmación post-comercialización de los fármacos que siguieron la vía de aprobación acelerada por la FDA.

Diseño y ámbito: se revisaron los documentos de la FDA públicamente disponibles ​​para identificar los ensayos de pre-aprobación que condujeron a la aprobación acelerada entre 2009 y 2013. La información sobre el estado y los resultados de los estudios confirmatorios requeridos se extrajeron de la base de datos de la FDA de los requisitos y compromisos post-comercialización, ClinicalTrials.gov, y las correspondientes publicaciones con revisión por pares. El seguimiento finalizó el 7 de abril de 2017.

Exposición: concesión de aprobación acelerada para un fármaco.

Principales desenlaces y medidas: se compararon las características de los estudios pre-aprobación y los de confirmación en términos del diseño del estudio (aleatorización, cegamiento, comparación, punto final primario). Se resumieron las decisiones reglamentarias subsiguientes y el tiempo estimado entre la aprobación acelerada y el cumplimiento de los requisitos reglamentarios.

Resultados: la FDA otorgó una aprobación acelerada a 22 fármacos para 24 indicaciones (19 para indicaciones relacionadas con el tratamiento del cáncer) entre 2009 y 2013. Un total de 30 estudios pre-aprobación respaldaban las 24 indicaciones. La mediana del número de participantes inscritos en los estudios de pre-aprobación fue 132 (rango intercuartil, 89-224). Ocho estudios (27%) incluyeron menos de 100 participantes y 20 (67%) incluyeron menos de 200.

Luego de un seguimiento mínimo de 3 años, se habían completado 19 (50%) de los 38 estudios confirmatorios requeridos al momento de la aprobación inicial, incluyendo 18 informes publicados. Veinticinco de los 38 (66%) evaluaban eficacia clínica, 7 (18%) evaluaron un seguimiento más prolongado y 6 (16%) se centraron en la seguridad. La proporción de estudios con diseños aleatorizados no difirió antes y después de la aprobación acelerada (12/30 [40%] vs 10/18 [56%], diferencia 16%, IC95%, -15% a 46%, P = 0,31). Se completaron los requisitos de la aprobación previa y se demostró eficacia en 10 de 24 indicaciones (42%) sobre la base de ensayos que evaluaron variables surrogadas. Entre las 14 de 24 indicaciones (58%) que aún no habían completado todos los requisitos, al menos 1 de los estudios confirmatorios no demostró beneficio clínico en 2 indicaciones(8%), se terminaron en otras 2 (8%) y se retrasaron por más de 1 año en 3 más (13%). Los estudios estaban progresando de acuerdo a los plazos previstos para las 7 indicaciones restantes (29%). El beneficio clínico todavía no se había confirmado para 8 indicaciones que habían sido aprobadas inicialmente 5 o más años antes.

Conclusiones y relevancia: entre los 22 fármacos con 24 indicaciones obtenidas por medio de una aprobación acelerada de la FDA entre 2009 y 2013, la eficacia se confirmó a menudo en los ensayos posteriores un mínimo de 3 años después de la aprobación, aunque los ensayos de confirmación tenían limitaciones de diseño similares a los de preaprobación, incluyendo variables surrogadas como resultados.

El artículo original:

Naci H, Smalley KR, Kesselheim AS. Characteristics of Preapproval and Postapproval Studies for Drugs Granted Accelerated Approval by the US Food and Drug Administration. JAMA. 2017;318(7):626–636. doi:10.1001/jama.2017.9415

Disponible en: http://bit.ly/2fOZhU6

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