Aprobación y regulación de productos farmacéuticos de la FDA, 1983-2018
Durante las últimas 4 décadas, los procesos de aprobación y regulación para agentes farmacéuticos han evolucionado y aumentado en complejidad a medida que se han agregado programas especiales y se ha alentado el uso de variables subrogadas. Los fondos de la FDA necesarios para implementar y administrar estos programas se han abordado mediante la expansión de las tarifas de usuario pagadas por la industria. La FDA ha aceptado cada vez menos datos y más medidas subrogadas, y ha acortado sus tiempos de revisión. JAMA, 14 de enero de 2020
Puntos clave
Pregunta ¿Cómo ha evolucionado la regulación de los medicamentos de venta bajo receta desde la década de 1980 hasta 2018, y qué tendencias se han producido en las aprobaciones de medicamentos?
Hallazgos Las aprobaciones de nuevos medicamentos genéricos han aumentado con el tiempo, dando lugar a una mayor competencia. Los avances tecnológicos se han reflejado en mayores aprobaciones de productos biológicos a lo largo del tiempo. El número de programas de desarrollo y aprobación acelerados se ha expandido enormemente desde 1983, reduciendo la cantidad de evidencia disponible en el momento de la aprobación y aumentando la incertidumbre sobre la existencia o la cantidad de beneficio clínico. Estas innovaciones regulatorias no han llevado claramente a un aumento en las aprobaciones de nuevos medicamentos ni a tiempos de desarrollo totales reducidos.
Significado Al tiempo que conserva las políticas que fomentan una revisión eficiente, el Congreso y otros funcionarios del gobierno también deben considerar las implicaciones de los requisitos de resultados clínicos menos rigurosos y si se debe simplificar la compleja gama actual de programas reguladores.
Resumen
Importancia La ley de los Estados Unidos requiere la prueba de nuevos medicamentos antes de su aprobación para garantizar que brinden un beneficio bien definido que sea proporcional a sus riesgos. Un desafío importante para la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) es lograr un equilibrio apropiado entre las pruebas rigurosas y la necesidad de la aprobación oportuna de los medicamentos que tienen beneficios que superan sus riesgos.
Objetivo Describir la evolución de las leyes y estándares que afectan las pruebas de drogas, el uso de nuevos programas y estándares de aprobación, las expansiones del rol y la autoridad de la FDA, y los cambios en el número de medicamentos aprobados desde la década de 1980 hasta 2018.
Evidencia Las fuentes de evidencia incluyeron las principales leyes federales y las regulaciones de la FDA (1962-2018) y las bases de datos de la FDA de nuevos medicamentos aprobados (1984-2018), medicamentos genéricos (1970-2018), productos biológicos (1984-2018) y vacunas (1998-2018 ); Programas especiales de desarrollo y aprobación (Medicamentos huérfanos [1984-2018], Fast-Track [1988-2018], Priority Review y sus predecesores [1984-2018], Aprobación acelerada [1992-2018] y Terapia innovadora [2012-2018] ); acceso ampliado (2010-2017) y estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (2008-2018); y tarifas de usuario pagadas a la FDA por la industria (1993-2018).
Hallazgos De 1983 a 2018, la legislación y las iniciativas regulatorias han cambiado sustancialmente la aprobación de medicamentos en la FDA. El número medio anual de nuevas aprobaciones de medicamentos, incluidos productos biológicos, fue de 34 entre 1990 y 1999, 25 entre 2000 y 2009 y 41 entre 2010 y 2018. Las nuevas aprobaciones de productos biológicos aumentaron de una mediana de 2.5 de 1990-1999, a 5 de 2000-2013, a 12 de 2014-2018. El número medio anual de medicamentos genéricos aprobados fue 136 desde 1970 hasta la promulgación de la Ley Hatch-Waxman en 1984; 284 desde 1985 hasta la promulgación de la Ley de tarifas de usuarios de drogas genéricas en 2012; y 588 de 2013-2018. La financiación de la tarifa de usuario de medicamentos recetados se amplió de nuevos medicamentos y productos biológicos en 1992 a medicamentos genéricos y biosimilares en 2012. El monto de las tarifas de la Ley de tarifas de usuario de medicamentos recetados recaudadas de la industria aumentó de una media anual de $ 66 millones en 1993-1997 a $ 820 millones en 2013 -2017, y en 2018, las tarifas de los usuarios representaron aproximadamente el 80% de los salarios del personal de revisión responsable de la aprobación de nuevos medicamentos. La proporción de medicamentos aprobados con una designación de la Ley de Medicamentos Huérfanos aumentó de 18% (55/304) en 1984-1995, a 22% (82/379) en 1996-2007, a 41% (154/380) en 2008-2018 . El uso de la aprobación acelerada, la revisión rápida y la revisión prioritaria de nuevos medicamentos ha aumentado con el tiempo, con un 81% (48/59) de nuevos medicamentos que se benefician de al menos 1 de estos programas acelerados en 2018. La proporción de nuevas aprobaciones respaldadas por al menos 2 ensayos fundamentales disminuyeron del 80,6% en 1995-1997 al 52,8% en 2015-2017, según las aprobaciones de 124 y 106, respectivamente, mientras que la mediana del número de pacientes estudiados no cambió significativamente (774 frente a 816). Los tiempos de revisión de medicamentos de la FDA disminuyeron de más de 3 años en 1983 a menos de 1 año en 2017, pero el tiempo total desde la autorización de las pruebas clínicas hasta la aprobación se mantuvo en aproximadamente 8 años durante ese período.
Conclusiones y relevancia Durante las últimas 4 décadas, los procesos de aprobación y regulación para agentes farmacéuticos han evolucionado y aumentado en complejidad a medida que se han agregado programas especiales y se ha alentado el uso de variables subrogadas. Los fondos de la FDA necesarios para implementar y administrar estos programas se han abordado mediante la expansión de las tarifas de usuario pagadas por la industria. La FDA ha aceptado cada vez menos datos y más medidas subrogadas, y ha acortado sus tiempos de revisión.
el artículo
Darrow JJ, Avorn J, Kesselheim AS. FDA Approval and Regulation of Pharmaceuticals, 1983-2018. JAMA. 2020;323(2):164–176. doi:10.1001/jama.2019.20288
Editorial
La reforma en la FDA: necesitando ser reformada
El 23 de diciembre de 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) anunció la aprobación de nusinersen, el primer medicamento para la devastadora enfermedad de la atrofia muscular espinal. La aprobación se basó en un análisis intermedio de 82 pacientes en un único ensayo aleatorizado; El 40% de los niños tratados mejoró, en comparación con ninguno en el grupo control. La FDA había solicitado que se realizara el análisis provisional. Un comunicado de prensa enfatizó la velocidad de la acción de la agencia, y el director de la división de revisión dijo: "Trabajamos duro para revisar esta solicitud rápidamente". 1
Sharfstein JM. Reform at the FDA—In Need of Reform. JAMA. 2020;323(2):123–124. doi:10.1001/jama.2019.20538