Asociación de tramadol vs. codeína con mortalidad y otros resultados clínicos adversos
En este estudio de cohorte basado en la población, una nueva prescripción de tramadol, en comparación con codeína, se asoció significativamente con un mayor riesgo de mortalidad posterior por todas las causas, eventos cardiovasculares y fracturas, pero no hubo diferencias significativas en el riesgo de estreñimiento, delirio, caídas, abuso / dependencia de opioides o trastornos del sueño. Los hallazgos deben interpretarse con cautela, dado el potencial de confusión residual. JAMA, 19 de octubre de 2021
Importancia Aunque el tramadol se usa cada vez más para controlar el dolor crónico no relacionado con el cáncer, pocos estudios de seguridad lo han comparado con otros opioides.
Objetivo Evaluar las asociaciones del tramadol, en comparación con la codeína, con la mortalidad y otros resultados clínicos adversos utilizados en el ámbito ambulatorio.
Diseño, ámbito y participantes Estudio de cohortes, retrospectivo, poblacional, emparejado por puntuación de propensión, que utiliza una base de datos de atención primaria con historias clínicas y dispensas de farmacia recopiladas de forma rutinaria que cubren más del 80% de la población de Cataluña, España (≈6 millones de personas). Se incluyeron pacientes de 18 años o más con 1 año o más de datos disponibles y dispensación de tramadol o codeína (2007-2017) y se les dio seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2017.
Exposiciones Nueva dispensación de tramadol o codeína (sin dispensación en el año anterior).
Variables de desenlace y medidas principales Los resultados estudiados fueron la mortalidad por todas las causas, los eventos cardiovasculares, las fracturas, el estreñimiento, el delirio, las caídas, el abuso / dependencia de opioides y los trastornos del sueño dentro de 1 año después de la primera dispensación. Se calcularon las diferencias de tasas absolutas (DRA) y los cocientes de riesgo (HR) con intervalos de confianza del 95% utilizando modelos de Cox específicos para la causa.
Resultados De los 1093064 pacientes con dispensación de tramadol o codeína durante el período de estudio (326921 para tramadol, 762492 para codeína, 3651 para ambos fármacos de forma concomitante), un total de 368960 pacientes (184480 pares emparejados por puntuación de propensión) se incluyeron después de las exclusiones de los estudios y el emparejamiento por puntuación de propensión (edad media, 53,1 [DE, 16,1] años; 57,3% mujeres). En comparación con la codeína, la dispensación de tramadol se asoció significativamente con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas (incidencia, 13,00 frente a 5,61 por 1000 personas-año; HR, 2,31 [IC del 95%, 2,08-2,56]; DRA, 7,37 [IC del 95% , 6,09-8,78] por 1000 personas-año), eventos cardiovasculares (incidencia, 10,03 frente a 8,67 por 1000 personas-año; HR, 1,15 [IC del 95%, 1,05-1,27]; DRA, 1,36 [IC del 95%, 0,45-2,36 ] por 1000 personas-año) y fracturas (incidencia, 12,26 frente a 8,13 por 1000 personas-años; HR, 1,50 [IC del 95%, 1,37-1,65]; DRA, 4,10 [IC del 95%, 3,02-5,29] por 1000 personas -años). No se observaron diferencias significativas para el riesgo de caídas, delirio, estreñimiento, abuso / dependencia de opioides o trastornos del sueño.
Conclusiones y relevancia En este estudio de cohorte basado en la población, una nueva prescripción de tramadol, en comparación con codeína, se asoció significativamente con un mayor riesgo de mortalidad posterior por todas las causas, eventos cardiovasculares y fracturas, pero no hubo diferencias significativas en el riesgo de estreñimiento, delirio, caídas, abuso / dependencia de opioides o trastornos del sueño. Los hallazgos deben interpretarse con cautela, dado el potencial de confusión residual.
El artículo original
Xie J, Strauss VY, Martinez-Laguna D, et al. Association of Tramadol vs Codeine Prescription Dispensation With Mortality and Other Adverse Clinical Outcomes. JAMA. 2021;326(15):1504–1515. doi:10.1001/jama.2021.15255