Azitromicina para tratamiento comunitario de COVID-19 en personas con riesgo de complicaciones
Estos hallazgos no justifican el uso rutinario de azitromicina para reducir el tiempo de recuperación o el riesgo de hospitalización de personas con sospecha de COVID-19 en la comunidad. Estos hallazgos tienen importantes implicaciones en la administración de antibióticos durante esta pandemia, ya que el uso inadecuado de antibióticos conduce a una mayor resistencia a los antimicrobianos, y hay evidencia del aumento del uso de azitromicina durante la pandemia en el Reino Unido. Lancet, 4 de marzo de 2021
Métodos: En este ensayo aleatorizado, de atención primaria, abierto, de múltiples brazos y plataforma adaptativa, con sede en el Reino Unido, de intervenciones contra COVID-19 en personas con mayor riesgo de un curso clínico adverso (PRINCIPLE), asignamos al azar a personas de 65 años o más, o 50 años o más con al menos una comorbilidad, que se había sentido mal durante 14 días o menos con sospecha de COVID-19, a la atención habitual más azitromicina 500 mg al día durante tres días, la atención habitual más otras intervenciones o la atención habitual sola. El ensayo tuvo dos criterios de valoración coprimarios medidos dentro de los 28 días posteriores a la asignación al azar: el tiempo hasta la primera recuperación autoinformada, analizado mediante un exponencial bayesiano por partes, y el ingreso hospitalario o la muerte relacionada con COVID-19, analizado mediante un modelo de regresión logística bayesiano. Los participantes elegibles con datos de resultado se incluyeron en el análisis primario y los que recibieron el tratamiento asignado se incluyeron en el análisis de seguridad. El ensayo está registrado con ISRCTN, ISRCTN86534580.
Resultados: El primer participante fue reclutado para PRINCIPLE el 2 de abril de 2020. El grupo de azitromicina inscribió a participantes entre el 22 de mayo y el 30 de noviembre de 2020, momento en el cual 2.265 participantes habían sido asignados al azar, 540 a azitromicina más atención habitual, 875 a la atención habitual sola, y 850 a otras intervenciones. 2.120 (94%) de los 2.265 participantes proporcionaron datos de seguimiento y se incluyeron en el análisis primario bayesiano, 500 participantes en el grupo de azitromicina más atención habitual, 823 en el grupo de atención habitual sola y 797 en otros grupos de intervención. 402 (80%) de 500 participantes en el grupo de azitromicina más atención habitual y 631 (77%) de 823 participantes en el grupo de atención habitual sola informaron que se habían recuperado en 28 días. Encontramos poca evidencia de un beneficio significativo en el grupo de azitromicina más atención habitual en el tiempo hasta la primera recuperación informada versus la atención habitual sola (cociente de riesgo 1.08, intervalo de credibilidad bayesiano del 95% [ICC] 0.95 a 1.23), lo que equivale a un beneficio estimado en el tiempo medio hasta la primera recuperación de 0.94 días (95% BCI −0.56 a 2.43). La probabilidad de que hubiera un beneficio clínicamente significativo de al menos 1.5 días en el tiempo hasta la recuperación fue de 0.23. 16 (3%) de 500 participantes en el grupo de azitromicina más atención habitual y 28 (3%) de 823 participantes en el grupo de atención habitual sola fueron hospitalizados (beneficio absoluto en porcentaje 0.3%, 95% BCI −1.7 a 2.2). No hubo muertes en ninguno de los grupos de estudio. Los resultados de seguridad fueron similares en ambos grupos. Dos (1%) de 455 participantes en el grupo de azotromicina más atención habitual y cuatro (1%) de 668 participantes en el grupo de atención habitual sola informaron ingreso al hospital durante el ensayo, no relacionado con COVID-19.
Interpretación: Nuestros hallazgos no justifican el uso rutinario de azitromicina para reducir el tiempo de recuperación o el riesgo de hospitalización de personas con sospecha de COVID-19 en la comunidad. Estos hallazgos tienen importantes implicaciones en la administración de antibióticos durante esta pandemia, ya que el uso inadecuado de antibióticos conduce a una mayor resistencia a los antimicrobianos, y hay evidencia del aumento del uso de azitromicina durante la pandemia en el Reino Unido.
El ensayo
PRINCIPLE Trial Collaborative Group. Azithromycin for community treatment of suspected COVID-19 in people at increased risk of an adverse clinical course in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. 2021 Mar 4:S0140-6736(21)00461-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00461-X.