Biomarcadores para predecir el deterioro cognitivo en el Alzheimer
En este estudio, el dosaje de P-tau217 plasmática predijo el deterioro cognitivo en pacientes con EA preclínica. Estos hallazgos sugieren que la P-tau217 en plasma se puede usar como complemento del LCR o la PET para la selección de participantes en ensayos clínicos de nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad. JAMA Neurology, 6 de febrero de 2023.
Resumen
Importancia: la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA) comienza con una fase prolongada de acumulación de β-amiloide (Aβ) sin síntomas. La duración de esta fase difiere mucho entre los individuos. Si bien esta fase de la enfermedad tiene una gran relevancia para los diseños de ensayos clínicos, actualmente no está claro cómo predecir mejor el inicio de la progresión clínica.
Objetivo: evaluar combinaciones de diferentes biomarcadores plasmáticos para predecir el deterioro cognitivo en individuos sin deterioro cognitivo (CU) positivos para Aβ.
Diseño, ámbito y participantes: este estudio prospectivo de pronóstico basado en la población evaluó datos de 2 estudios prospectivos de cohortes longitudinales (el BioFINDER-1 sueco y el Registro de Wisconsin para la prevención del Alzheimer [WRAP]), con datos recopilados desde el 8 de febrero de 2010 hasta octubre de 2010. 21 de 2020 para la cohorte BioFINDER-1 y del 11 de agosto de 2011 al 27 de junio de 2021 para la cohorte WRAP. Los participantes fueron personas con UC reclutadas en clínicas de la memoria que tenían una patología cerebral Aβ definida por líquido cefalorraquídeo (LCR) Aβ42/40 en el estudio BioFINDER-1 y por tomografía por emisión de positrones (PET) con el compuesto B de Pittsburgh (PiB) en el estudio WRAP. Se incluyeron en el estudio un total de 564 participantes elegibles de CU con Aβ positivo y Aβ negativo con datos relevantes disponibles de las cohortes BioFINDER-1 y WRAP; de ellos, 171 participantes positivos para Aβ se incluyeron en los análisis principales.
Exposiciones: línea base P-tau181, P-tau217, P-tau231, proteína de filamento fibrilar glial y neurofilamento de luz medidos en plasma; Biomarcadores de LCR en la cohorte BioFINDER-1 y captación de PET PiB en la cohorte WRAP.
Principales resultados y medidas: el resultado primario fueron medidas longitudinales de cognición (usando el Mini-Mental State Examination [MMSE] y el Preclinical Alzheimer Cognitive Composite [mPACC]) durante una mediana de 6 años (rango, 2-10 años). El resultado secundario fue la conversión a demencia AD. Los biomarcadores de referencia se utilizaron en modelos de regresión lineal para predecir las tasas de cambio cognitivo longitudinal (calculado por separado). Los modelos se ajustaron por edad, sexo, años de educación, estado del alelo ε4 de la apolipoproteína E y cognición inicial. Los modelos multivariables se compararon con base en los coeficientes R2 del modelo y el criterio de información de Akaike corregido.
Resultados: entre los 171 participantes con UC Aβ positivos incluidos en los análisis principales, 119 (edad media [DE], 73,0 [5,4] años; 60,5 % mujeres) eran del estudio BioFINDER-1 y 52 (edad media [DE], 64,4 [4,6] años; 65,4% mujeres) eran del estudio WRAP. En la cohorte de BioFINDER-1, la P-tau217 plasmática fue el mejor marcador para predecir el deterioro cognitivo en el mPACC (modelo R2 = 0,41) y el MMSE (modelo R2 = 0,34) y fue superior a los modelos de solo covariables (mPACC: R2 = 0.23; MMSE: R2 = 0.04; P < .001 para ambas comparaciones). Los resultados fueron validados en la cohorte WRAP; por ejemplo, la P-tau217 plasmática se asoció con pendientes de mPACC (R2 = 0,13 frente a 0,01 en el modelo de solo covariables; P = 0,01) y pendientes de MMSE (R2 = 0,29 frente a 0,24 en el modelo de solo covariables; P = 0,046 ). Se identificaron modelos dispersos con plasma P-tau217 como predictor de deterioro cognitivo. Los cálculos de potencia para el enriquecimiento en ensayos clínicos hipotéticos revelaron grandes reducciones relativas en los tamaños de muestra cuando se usaba plasma P-tau217 para enriquecer a las personas con UC que probablemente experimentarían deterioro cognitivo con el tiempo.
Conclusiones y relevancia: en este estudio, la P-tau217 plasmática predijo el deterioro cognitivo en pacientes con EA preclínica. Estos hallazgos sugieren que la P-tau217 en plasma se puede usar como complemento del LCR o la PET para la selección de participantes en ensayos clínicos de nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad.
El artículo original:
Mattsson-Carlgren N, Salvadó G, Ashton NJ, et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Published online February 06, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272
Disponible en: http://bit.ly/3HDOg1a