Biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer en atención primaria y secundaria

La puntuación de probabilidad de amiloide 2 (APS2 por su sigla en inglés) tuvo una alta precisión diagnóstica para identificar la enfermedad de Alzheimer entre personas con síntomas cognitivos en atención primaria y secundaria, proporcionando un rendimiento superior en comparación con la precisión diagnóstica después de una evaluación clínica estándar (sin utilizar biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer). JAMA, 28 de julio de 2024.

Resumen

Importancia: Un análisis de sangre preciso para la enfermedad de Alzheimer (EA) podría agilizar su diagnóstico y tratamiento.

Objetivo: Evaluar prospectivamente un análisis de sangre para EA clínicamente disponible en atención primaria y atención secundaria utilizando valores de corte de biomarcadores predefinidos.

Diseño, entorno y participantes: Hubo 1213 pacientes sometidos a evaluación clínica debido a síntomas cognitivos que fueron examinados entre febrero de 2020 y enero de 2024 en Suecia. Los valores de corte de los biomarcadores se establecieron en una cohorte independiente y se aplicaron a una cohorte de atención primaria (n = 307) y una cohorte de atención secundaria (n = 300); se analizó 1 muestra de plasma por paciente como parte de un único lote para cada cohorte. Luego, el análisis de sangre se evaluó prospectivamente en la cohorte de atención primaria (n = 208) y en la cohorte de atención secundaria (n = 398); se envió 1 muestra de plasma por paciente para su análisis dentro de las 2 semanas posteriores a su recolección.

Exposición: Análisis de sangre basados ​​en espectrometría de masa para determinar la proporción de tau 217 fosforilada y no fosforilada en plasma (p-tau217 y no p-tau217), expresada como porcentaje de p-tau217), sola y combinada con la razón plasmática de amiloide β-42 y  amiloide-β 40 (Aβ42:Aβ40) (la puntuación de probabilidad de amiloide 2 [APS2, por su sigla en inglés]).

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la patología de EA (determinada por valores anormales de la relación Aβ42:Aβ40 y de p-tau217 en el líquido cefalorraquídeo ). El resultado secundario fue la EA clínica. Se calcularon los valores del valor predictivo positivo (VPP), el valor predictivo negativo (VPN), la precisión diagnóstica y el área bajo la curva (AUC).

Resultados: La edad media fue de 74,2 años (DE, 8,3 años), el 48% eran mujeres, el 23% tenía deterioro cognitivo subjetivo, el 44% tenía deterioro cognitivo leve y el 33% tenía demencia. Tanto en la evaluación de atención primaria como de atención secundaria, el 50% de los pacientes presentaban patología de EA. Cuando las muestras de plasma se analizaron en un solo lote en la cohorte de atención primaria, el AUC fue de 0,97 (IC del 95 %, 0,95-0,99) cuando se utilizó el APS2, el VPP fue del 91 % (IC del 95 %, 87 %-96 % ), y el VPN fue del 92 % (IC del 95 %, 87 %-96 %); en la cohorte de atención secundaria, el AUC fue de 0,96 (IC del 95%, 0,94-0,98) cuando se utilizó el APS2, el VPP fue del 88% (IC del 95%, 83%-93%) y el VPN fue del 87% (IC del 95%, 83%-93%). % IC, 82%-93%). Cuando las muestras de plasma se analizaron prospectivamente (quincenalmente) en la cohorte de atención primaria, el AUC fue de 0,96 (IC del 95 %, 0,94-0,98) cuando se utilizó el APS2, el VPP fue del 88 % (IC del 95 %, 81 %-94 % ), y el VPN fue del 90 % (IC del 95 %, 84 %-96 %); en la cohorte de atención secundaria, el AUC fue de 0,97 (IC del 95%, 0,95-0,98) cuando se utilizó el APS2, el VPP fue del 91% (IC del 95%, 87%-95%) y el VPN fue del 91% (IC del 95%, 87%-95%). La precisión diagnóstica fue alta en las 4 cohortes (rango, 88% -92%). Los médicos de atención primaria tuvieron una precisión diagnóstica del 61% (IC del 95%, 53%-69%) para identificar la EA clínica después del examen clínico, las pruebas cognitivas y una tomografía computarizada frente al 91% (IC del 95%, 86%-96%) utilizando el APS2. Los especialistas en demencia tuvieron una precisión diagnóstica del 73 % (IC del 95 %, 68 %-79 %) frente al 91 % (IC del 95 %, 88 %-95 %) utilizando la APS2. En la población general, la precisión diagnóstica utilizando el APS2 (90% [IC 95%, 88% -92%]) no fue diferente de la precisión diagnóstica utilizando el porcentaje de p-tau217 solo (90% [IC 95%, 88%]). %-91%]).

Conclusiones y relevancia: La APS2 y el porcentaje de p-tau217 por sí solos tuvieron una alta precisión diagnóstica para identificar la EA entre individuos con síntomas cognitivos en atención primaria y secundaria utilizando valores de corte predefinidos. Los estudios futuros deberían evaluar cómo el uso de análisis de sangre para estos biomarcadores influye en la atención clínica.

El artículo original:

Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. Published online July 28, 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855

Disponible en: https://n9.cl/e4t9j

Artículo relacionado:

Lu Y, Pike JR, Chen J, et al. Changes in Alzheimer Disease Blood Biomarkers and Associations With Incident All-Cause Dementia. JAMA. Published online July 28, 2024. doi:10.1001/jama.2024.6619

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