Brentuximab vedotina como primera línea para el linfoma de Hodgkin avanzado

Resumen

Antecedentes: el seguimiento de cinco años en un ensayo que involucró a pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio III o IV sin tratamiento previo mostró beneficios de supervivencia libre de progresión a largo plazo con la terapia de primera línea con brentuximab vedotina, un conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a CD30, más doxorrubicina , vinblastina y dacarbazina (A+AVD), en comparación con doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina (ABVD). Un análisis intermedio planificado indicó un beneficio potencial con respecto a la supervivencia general; ahora están disponibles los datos de una mediana de 6 años de seguimiento.

Métodos: asignamos aleatoriamente a los pacientes en una proporción de 1:1 para recibir hasta seis ciclos de A+AVD o ABVD. El punto final primario, la supervivencia libre de progresión modificada, se informó anteriormente. El punto final secundario clave fue la supervivencia global en la población por intención de tratar. También se evaluó la seguridad.

Resultados: se asignó un total de 664 pacientes para recibir A+AVD y 670 para recibir ABVD. En una mediana de seguimiento de 73,0 meses, 39 pacientes en el grupo A+AVD y 64 en el grupo ABVD habían muerto (razón de riesgo, 0,59; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,40 a 0,88; P = 0,009). Las estimaciones de supervivencia general a los 6 años fueron del 93,9 % (IC del 95 %, 91,6 a 95,5) en el grupo A+AVD y del 89,4 % (IC del 95 %, 86,6 a 91,7) en el grupo ABVD. La supervivencia libre de progresión fue más larga con A+AVD que con ABVD (índice de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,68; IC del 95 %, 0,53 a 0,86). Menos pacientes en el grupo A+AVD que en el grupo ABVD recibieron terapia posterior, incluido el trasplante, y se informaron menos segundos cánceres con A+AVD (en 23 frente a 32 pacientes). Se recomendó profilaxis primaria con factor estimulante de colonias de granulocitos después de que se observara una mayor incidencia de neutropenia febril con A+AVD. Más pacientes tuvieron neuropatía periférica con A+AVD que con ABVD, pero la mayoría de los pacientes en los dos grupos tuvieron resolución o mejoría del evento en el último seguimiento.

Conclusiones: los pacientes que recibieron A+AVD para el tratamiento del linfoma de Hodgkin en estadio III o IV tuvieron una mayor supervivencia que los que recibieron ABVD. (Financiado por Takeda Development Center Americas y Seagen; número ECHELON-1 ClinicalTrials.gov, NCT01712490; número EudraCT, 2011-005450-60).

El estudio original:

Ansell SM, Radford J, Connors JM, for the ECHELON-1 Study Group. Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2022; 387:310-320. DOI: 10.1056/NEJMoa2206125

Disponible en: https://bit.ly/3JqXTRn