Budesonida inhalada para COVID-19 en personas con alto riesgo de complicaciones en la comunidad del Reino Unido (ensayo PRINCIPLE)
La budesonida inhalada mejora el tiempo de recuperación, con la posibilidad de reducir también los ingresos hospitalarios o las muertes (aunque nuestros resultados no alcanzaron el umbral de superioridad), en personas con COVID-19 en la comunidad que tienen un mayor riesgo de complicaciones. La budesonida inhalada mejora el tiempo de recuperación, con la posibilidad de reducir también los ingresos hospitalarios o las muertes (aunque nuestros resultados no alcanzaron el umbral de superioridad), en personas con COVID-19 en la comunidad que tienen un mayor riesgo de complicaciones. Lancet, 10 de agosto de 2021
Antecedentes
Un ensayo previo encontró beneficio de la budesonida inhalada para COVID-19 en pacientes no ingresados en el hospital, pero se desconoce la efectividad en individuos de alto riesgo. Nuestro objetivo fue establecer si la budesonida inhalada reduce el tiempo de recuperación y los ingresos hospitalarios o muertes relacionados con COVID-19 entre las personas con alto riesgo de complicaciones en la comunidad.
Métodos
PRINCIPLE es un ensayo multicéntrico, abierto, de múltiples brazos, aleatorizado, controlado y de plataforma adaptativa realizado de forma remota desde un sitio de ensayo central y en centros de atención primaria en el Reino Unido. Los participantes elegibles tenían 65 años o más o 50 años o más con comorbilidades y estaban enfermos hasta por 14 días con sospecha de COVID-19 pero no ingresados en el hospital. Los participantes se asignaron al azar a la atención habitual, la atención habitual más budesonida inhalada (800 μg dos veces al día durante 14 días) o la atención habitual más otras intervenciones, y se les dio seguimiento durante 28 días. Los participantes estaban al tanto de la asignación grupal. Los criterios de valoración coprimarios son el tiempo hasta la primera recuperación autoinformada y el ingreso hospitalario o la muerte relacionada con COVID-19, dentro de los 28 días, analizados mediante modelos bayesianos. La población de análisis primaria incluyó a todos los participantes positivos para el SARS-CoV-2 elegibles asignados aleatoriamente a budesonida, atención habitual y otras intervenciones, desde el inicio del ensayo de plataforma hasta que se cerró el grupo de budesonida. Este ensayo está registrado en el registro ISRCTN (ISRCTN86534580) y está en curso.
Hallazgos
El ensayo comenzó con la inscripción el 2 de abril de 2020, con asignación al azar a budesonida desde el 27 de noviembre de 2020 hasta el 31 de marzo de 2021, cuando se cumplió con el criterio de superioridad de tiempo de recuperación preespecificado. Se asignaron al azar 4700 participantes a budesonida (n = 1073), atención habitual sola (n = 1988) u otros tratamientos (n = 1639). El modelo de análisis primario incluye 2530 participantes positivos para SARS-CoV-2, con 787 en el grupo de budesonida, 1069 en el grupo de atención habitual y 974 recibiendo otros tratamientos. Hubo un beneficio en el tiempo hasta la primera recuperación autoinformada de aproximadamente 2,94 días (intervalo creíble bayesiano del 95% [ICC] 1,19 a 5,12) en el grupo de budesonida versus el grupo de atención habitual (11,8 días [95% BCI 10,0 a 14,1] vs 14,7 días [12,3 a 18,0]; cociente de riesgo 1,21 [95% BCI 1,08 a 1,36]), con una probabilidad de superioridad mayor que 0,999, cumpliendo el umbral de superioridad preespecificado de 0,99. Para el ingreso hospitalario o el resultado de la muerte, la tasa estimada fue de 6,8% (95% BCI 4,1 a 10,2) en el grupo de budesonida versus 8,8% (5,5 a 12,7) en la atención habitual grupo (diferencia absoluta estimada 2,0% [95% BCI –0,2 a 4,5]; razón de posibilidades 0,75 [95% BCI 0,55 a 1,03]), con una probabilidad de superioridad 0,963 , por debajo del umbral de superioridad preespecificado de 0,975. Dos participantes en el grupo de budesonida y cuatro en el grupo de atención habitual tuvieron eventos adversos graves (ingresos hospitalarios no relacionados con COVID-19).
Interpretación
La budesonida inhalada mejora el tiempo de recuperación, con la posibilidad de reducir también los ingresos hospitalarios o las muertes (aunque nuestros resultados no alcanzaron el umbral de superioridad), en personas con COVID-19 en la comunidad que tienen un mayor riesgo de complicaciones.
Financiamiento Instituto Nacional de Investigación en Salud e Innovación en Investigación del Reino Unido.
El estudio
Yu LM, Bafadhel M, Dorward J, Hayward G; PRINCIPLE Trial Collaborative Group. Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. 2021 Aug 10:S0140-6736(21)01744-X. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01744-X.