Buena respuesta de algunos cánceres de recto localmente avanzados al bloqueo PD-1
En un estudio no controlado de adultos con cáncer de recto localmente avanzado y con deficiencia en la reparación de las discordancias en la replicación del ADN, el agregado de dostarlimab, un fármaco monoclonal anti PD-1, logró respuesta clínica completa en todos los pacientes. New England Journal of Medicine, 23 de junio de 2022.
Resumen
Antecedentes: la quimioterapia neoadyuvante y la radiación seguidas de la resección quirúrgica del recto es un tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado. Un subconjunto de los cánceres de recto está causado por una deficiencia en la reparación de discordancias en el ADN ("deficient DNA mismatch repair"). Debido a que el cáncer colorrectal deficiente en la reparación de errores responde al bloqueo de muerte programada 1 (PD-1) en el contexto de la enfermedad metastásica, se planteó la hipótesis de que el bloqueo de puntos de control podría ser eficaz en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado y deficiente en la reparación de errores.
Métodos: iniciamos un estudio prospectivo de fase 2 en el que se administró dostarlimab como agente único, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, cada 3 semanas durante 6 meses en pacientes con adenocarcinoma rectal en etapa II o III con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento. Este tratamiento debía ser seguido de quimiorradioterapia estándar y cirugía. Los pacientes que tuvieron una respuesta clínica completa después de completar la terapia con dostarlimab continuarían sin quimiorradioterapia ni cirugía. Los puntos finales primarios fueron la respuesta clínica completa sostenida 12 meses después de completar la terapia con dostarlimab o la respuesta patológica completa después de completar la terapia con dostarlimab con o sin quimiorradioterapia y la respuesta general a la terapia neoadyuvante con dostarlimab con o sin quimiorradioterapia.
Resultados: un total de 12 pacientes han completado el tratamiento con dostarlimab y han tenido al menos 6 meses de seguimiento. Los 12 pacientes (100 %; intervalo de confianza del 95 %, 74 a 100) tuvieron una respuesta clínica completa, sin evidencia de tumor en imágenes de resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa, evaluación endoscópica, examen rectal digital o biopsia . En el momento de este informe, ningún paciente había recibido quimiorradioterapia ni se había sometido a cirugía, y no se habían informado casos de progresión o recurrencia durante el seguimiento (rango, 6 a 25 meses). No se han informado eventos adversos de grado 3 o superior.
Conclusiones: el cáncer de recto localmente avanzado, deficiente en la reparación de errores de emparejamiento, fue muy sensible al bloqueo de PD-1 con un solo agente. Se necesita un seguimiento más prolongado para evaluar la duración de la respuesta. (Financiado por Simon and Eve Colin Foundation y otros; número de ClinicalTrials.gov, NCT04165772).