CDC: Seguridad de la vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) contra la COVID-19 en niños de 5 a 11 años, luego de 8,7 millones de dosis, en Estados Unidos

El 29 de octubre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) modificó la Autorización de uso de emergencia (EUA) para la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2) para expandir su uso a niños de 5 a 11 años, administrada en 2 dosis (10 μg, 0,2 ml cada uno) con 3 semanas de diferencia (1). A partir del 19 de diciembre de 2021, solo se autoriza la administración de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 a niños de 5 a 17 años (2,3). En ensayos clínicos de autorización previa, la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 se administró a 3109 niños de 5 a 11 años; la mayoría de los eventos adversos fueron de leves a moderados y no se informaron eventos adversos graves relacionados con la vacunación (4). Para caracterizar aún más la seguridad de la vacuna en niños de 5 a 11 años, los CDC revisaron los eventos adversos después de recibir la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 informados al Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas (VAERS), un sistema pasivo de vigilancia de seguridad de vacunas coadministrado por los CDC y la FDA, y eventos adversos y evaluaciones de impacto en la salud informados a v-safe, un sistema voluntario de vigilancia de seguridad basado en teléfonos inteligentes para eventos adversos después de la vacunación contra el COVID-19*, del 3 de noviembre al 19 de diciembre de 2021. Aproximadamente 8.7 millones de dosis de La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 se administró a niños de 5 a 11 años† durante este período; VAERS recibió 4249 informes de eventos adversos después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 en este grupo de edad, 4149 (97,6 %) de los cuales no fueron graves. Aproximadamente 42 504 niños de 5 a 11 años se inscribieron en v-safe después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19; después de la dosis 2, se informaron un total de 17 180 (57,5 %) reacciones locales y 12 223 sistémicas (40,9 %) (incluido dolor en el lugar de la inyección, fatiga o dolor de cabeza). Los resultados preliminares de seguridad son similares a los de los ensayos clínicos previos a la autorización (4,5). El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomienda la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 para niños de 5 a 11 años para la prevención de COVID-19 (6). Se debe informar a los padres y tutores de niños de 5 a 11 años vacunados con la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 que se esperan reacciones locales y sistémicas después de la vacunación. La vacunación es la forma más efectiva de prevenir el COVID-19. Los CDC y la FDA continuarán monitoreando la seguridad de las vacunas y proporcionarán actualizaciones según sea necesario para guiar las recomendaciones de vacunación contra el COVID-19.

VAERS es un sistema nacional de vigilancia pasiva de la seguridad de las vacunas, administrado conjuntamente por los CDC y la FDA, que monitorea los eventos adversos después de la vacunación (7). VAERS acepta informes de cualquier persona, incluidos proveedores de atención médica, fabricantes de vacunas y miembros del público. Los miembros del personal de VAERS asignan términos preferidos a los síntomas, signos y hallazgos de diagnóstico en los informes de VAERS del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA).¶ Los informes de VAERS se clasifican como graves si se informa cualquiera de los siguientes: hospitalización, prolongación de la hospitalización, enfermedad amenazante, discapacidad permanente, anomalía congénita o defecto de nacimiento, o muerte.** Los informes de eventos adversos graves reciben un seguimiento por parte del personal de VAERS para obtener información adicional, incluidos los registros médicos. Para los informes de defunción, se obtienen certificados de defunción e informes de autopsia, si están disponibles. Los médicos de los CDC revisaron toda la información disponible de cada difunto para formarse una idea de la causa de la muerte. Los informes de miocarditis y pericarditis después de recibir la vacuna COVID-19 se identificaron mediante una búsqueda de términos preferidos seleccionados de MedDRA (7); Los miembros del personal de los CDC intentaron recopilar información sobre el curso clínico y la recuperación relacionada con la miocarditis y la pericarditis de pacientes y proveedores de atención médica.

Los CDC establecieron v-safe,†† un sistema voluntario de vigilancia de seguridad activa basado en teléfonos inteligentes, específicamente para monitorear los eventos adversos después de la vacunación contra el COVID-19. Los padres y tutores pueden inscribir a los niños en v-safe después de la primera o la segunda dosis de la vacuna. Se envían recordatorios de mensajes de texto para las encuestas de salud en línea a los padres o tutores para que las completen para un niño.§§ Las encuestas de salud enviadas en la primera semana después de la vacunación incluían preguntas sobre el lugar de la inyección local y las reacciones sistémicas (leve, moderada o grave)¶¶ y impactos en la salud (es decir, si el niño no pudo realizar las actividades diarias normales, faltó a la escuela o recibió atención de un profesional médico debido a nuevos síntomas o condiciones). El centro de llamadas v-safe de los CDC se comunicó con un padre o tutor cuando un informe indicó que un niño recibió atención médica por síntomas nuevos o que empeoraron; Se alentó la realización de un informe VAERS, si se indica.

Los datos de VAERS y v-safe recopilados entre el 3 de noviembre y el 19 de diciembre de 2021 entre niños de 5 a 11 años que recibieron la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech se analizaron y describieron en general y por sexo, grupo de edad y raza/origen étnico. Entre los 5277 informes VAERS recibidos para niños de 5 a 11 años que recibieron la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, 1028 (19,5 %) se excluyeron de este análisis porque la vacunación se realizó antes Se desconocía la autorización de uso en este grupo de edad o la fecha de vacunación. Se utilizó el software SAS (versión 9.4; SAS Institute) para realizar todos los análisis. Estas actividades fueron revisadas por los CDC y realizadas de conformidad con la ley federal aplicable y la política de los CDC.***

Revisión de los datos de VAERS

Del 3 de noviembre al 19 de diciembre de 2021, VAERS recibió y procesó 4249 informes de eventos adversos (Tabla 1) para niños de 5 a 11 años que recibieron la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19†††; la mediana de edad fue de 8 años y 1.896 (44,6%) informes fueron para hombres. La mayoría de los niños (4143; 97,5 %) recibieron solo la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech; la vacuna contra la influenza estacional fue la vacuna administrada simultáneamente con mayor frecuencia (91 [2,1 %] niños).

TABLA 1. Informes de eventos adversos entre niños de 5 a 11 años que recibieron la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech, por características demográficas seleccionadas y síntomas informados (N = 4249) — Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas, Estados Unidos, del 3 de noviembre al 19 de diciembre , 2021
Característica	totales, %	No grave, %	Grave, %*
	(N = 4249)	(n = 4149)	(n = 100)
Sexo
Mujer	45,0	45.1	39.0
Masculino	44.6	44.2	61.0
Desconocido	10.4	10.7	0
Rango de edad, años (mediana)	5–11 (8)	5–11 (8)	5–11 (9)
Etnicidad
hispano o latino	11.0	10.9	16.0
No hispano o latino	40,0	39.7	56,0
Etnia desconocida	48,9	49.4	28,0
Raza
Indio americano o nativo de Alaska	0.6	0.6	0
asiático	4.0	4.0	7.0
Negro	4.1	4.2	2.0
Nativo de Hawai u otra isla del Pacífico	0.2	0.2	0
blanco	39.5	39.2	52.0
Multirracial	2.2	2.1	9.0
Otro	7.1	7.1	4.0
raza desconocida	42.3	42.7	26,0

Abreviatura : VAERS = Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas.
* Los informes de VAERS se clasifican como graves si se informa cualquiera de los siguientes: hospitalización o prolongación de la hospitalización, enfermedad potencialmente mortal, discapacidad permanente, anomalía congénita o defecto de nacimiento, o muerte.

En general, 4149 (97,6 %) informes de VAERS fueron por eventos no graves y 100 (2,4 %) por eventos graves. La mediana de edad de los niños con informes de eventos no graves fue de 8 años, y 1.835 (44,2%) de estos informes fueron de hombres. Los eventos no graves informados con mayor frecuencia estaban relacionados con la administración de la vacuna (algunos sin ningún evento adverso), incluido ningún evento adverso (1157; 27,9 %), problemas con la preparación del producto (925; 22,3 %) y dosis incorrecta administrada (675; 16,3 %). , (Tabla 2). La mediana de edad de los niños con informes de eventos graves fue de 9 años, y 61 (61,0%) informes fueron de sexo masculino. Las condiciones y hallazgos de diagnóstico informados con mayor frecuencia entre los 100 informes de eventos graves fueron fiebre (29; 29,0 %), vómitos (21; 21,0 %) y aumento de troponina§§§ (15; 15,0 %). Entre 12 informes graves de convulsiones, un niño experimentó síncope (no convulsiones) y otro niño posiblemente experimentó síncope, dos niños experimentaron convulsiones febriles, un niño tenía antecedentes de convulsiones, dos niños tenían un trastorno convulsivo potencialmente evolutivo y cinco niños experimentaron nuevos -convulsiones de inicio. Entre los 15 informes preliminares de miocarditis identificados durante el período analítico, 11 fueron verificados (por entrevista con el proveedor o revisión de registros médicos) y cumplieron con la definición de caso de miocarditis¶¶¶; de estos 11 niños, siete se recuperaron y cuatro se estaban recuperando al momento del informe. VAERS recibió dos informes de muerte durante el período analítico; ambos están bajo revisión. Estas muertes ocurrieron en dos mujeres, de 5 y 6 años de edad, quienes tenían antecedentes médicos complicados y tenían una salud frágil antes de la vacunación. Ninguno de los datos sugirió una asociación causal entre la muerte y la vacunación.

TABLA 2. Síntomas, signos, resultados de diagnóstico y afecciones más frecuentes según el término preferido* de MedDRA notificados al Sistema de notificación de eventos adversos de vacunas entre niños de 5 a 11 años después de recibir la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech (N = 4249) — Estados Unidos, del 3 de noviembre al 19 de diciembre de 2021
Síntoma, signo, resultado de diagnóstico o condición (MedDRA PT)	N.º de informes	% de informes
Reportes no serios (n = 4,149)
Ningún evento adverso †	1,157	27,9
Problema de preparación del producto	925	22.3
Dosis incorrecta administrada	675	16.3
subdosis	324	7.8
vómitos	316	7.6
Fiebre	291	7.0
Dolor de cabeza	255	6.2
Síncope	255	6.2
Mareo	244	5.9
Fatiga	201	4.8
Náusea	192	4.6
Urticaria	186	4.5
Erupción	166	4.0
Palidez	151	3.6
Error de almacenamiento del producto	146	3.5
Informes graves § (n = 100)
Fiebre	29	29,0
vómitos	21	21.0
Troponina aumentada	15	15.0
Dolor en el pecho	12	12.0
Ecocardiograma normal	12	12.0
Prueba de sangre	11	11.0
Proteína C reactiva aumentada	11	11.0
Prueba de SARS-CoV-2 negativa	11	11.0
Apendicitis	10	10.0
Electrocardiograma normal	10	10.0
Dolor de cabeza	10	10.0
Erupción	10	10.0
Embargo	10	10.0
Cuidados intensivos	9	9.0
Conteo sanguíneo completo normal	8	8.0

Abreviaturas: MedDRA PT = Diccionario médico para actividades regulatorias término preferido; VAERS = Sistema de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas.
* Los miembros del personal de VAERS asignan los PT de MedDRA a los signos y síntomas en los informes de VAERS. A cada informe VAERS se le puede asignar más de un PT de MedDRA, que puede incluir hallazgos de diagnóstico normales. Un PT de MedDRA no indica un diagnóstico confirmado médicamente. Los informes de miocarditis y convulsiones se identificaron mediante una combinación de PT de MedDRA; en algunos casos, los informes de miocarditis (identificados mediante el cumplimiento de los criterios de la definición de caso de trabajo de los CDC de miocarditis) y las convulsiones no tenían asignado el MedDRA PT "miocarditis" o "convulsiones". https://www.meddra.org/how-to-use/basics/hierarchy
^† Los informes de ningún evento adverso fueron acompañados por problemas de preparación del producto, dosis incorrecta administrada o dosis insuficiente.
^§ Los informes de VAERS se clasifican como graves si se informa cualquiera de los siguientes: hospitalización, prolongación de la hospitalización, enfermedad potencialmente mortal, discapacidad permanente, anomalía congénita o defecto de nacimiento, o muerte; Los PT de MedDRA se incluyen con informes graves cuando ocurren en asociación con los criterios para la clasificación grave (es decir, pruebas radiológicas o de laboratorio que ocurren durante una hospitalización).

Revisión de datos de v-safe

Del 3 de noviembre al 19 de diciembre de 2021, v-safe inscribió a 42 504 niños de 5 a 11 años que recibieron la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech (Tabla 3); la información de la segunda dosis estaba disponible para 29.899 (70,3%) de estos niños. Durante la semana posterior a la recepción de la dosis 1, se notificaron con frecuencia reacciones locales (23.290; 54,8 %) y sistémicas (14.734; 34,7 %); las reacciones sistémicas se notificaron con mayor frecuencia durante la semana posterior a la dosis 2 (12.223; 40,9 %) que a la dosis 1. Las reacciones se notificaron con mayor frecuencia el día posterior a la vacunación con ambas dosis. Las reacciones notificadas con mayor frecuencia después de cualquiera de las dosis fueron dolor en el lugar de la inyección, fatiga y dolor de cabeza. La fiebre se notificó con más frecuencia después de la dosis 2 (4001; 13,4 %) que de la dosis 1 (3350; 7,9 %).

Aproximadamente el 5,1 % de los padres informaron que su hijo no pudo realizar las actividades diarias normales el día después de recibir la dosis 1 y el 7,4 % después de recibir la dosis 2. Aproximadamente el 1 % de los padres informaron que buscaron atención médica en la semana posterior a la vacunación; la mayor parte de la atención médica se recibió a través de una cita clínica (441; 0,6%). Según los informes, catorce (0,02%) niños recibieron atención en un hospital; la información sobre el motivo de la hospitalización estaba disponible para cinco niños e incluía apendicitis (dos), vómitos y deshidratación (uno), infección respiratoria (uno) y celulitis retrofaríngea (uno). Se contactó a los padres y tutores de todos los niños hospitalizados; dos padres completaron los informes VAERS y uno reveló que la hospitalización se informó por error.

TABLA 3. Reacciones notificadas para niños de 5 a 11 años (N = 42 504) que completaron al menos una encuesta de control de salud v-safe los días 0 a 7 después de recibir la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech — Estados Unidos, 3 de noviembre –19 de diciembre de 2021
Evento	% de afiliados a v-safe que informan una reacción o un impacto en la salud*
	Dosis 1 (N = 42.504)	Dosis 2 (n = 29.899)
Cualquier reacción en el lugar de la inyección	54.8	57.5
Picor	3.8	3.7
Dolor	52.7	55,8
Enrojecimiento	3.7	4.4
Hinchazón	3.9	4.9
Cualquier reacción sistémica	34.7	40,9
Dolor abdominal	5.1	6.4
Mialgia	7.1	10.2
Escalofríos	3.9	6.8
Diarrea	2.6	2.2
Fatiga	20.1	25,9
Fiebre	7.9	13.4
Dolor de cabeza	13.9	19.8
Dolor en las articulaciones	2.1	2.9
Náusea	5.0	6.9
Erupción	1.2	1.0
vómitos	2.3	2.7
Cualquier impacto en la salud	10.9	15.1
Incapaz de realizar las actividades diarias normales	5.1	7.4
Incapaz de asistir a la escuela	7.9	10.9
atención médica necesaria	1.2	1.1
Telesalud	0.3	0.2
Clínica	0.6	0.6
Visita de emergencia	0.1	0.1
Hospitalización	0.02	0.02

* Porcentaje de afiliados que informaron una reacción o un impacto en la salud al menos una vez durante los días 0 a 7 posteriores a la vacunación.

Discusión

Este informe proporciona hallazgos de seguridad preliminares de VAERS y datos v-safe recopilados durante la administración de aproximadamente 8 millones de dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 a niños de 5 a 11 años. Los hallazgos resumidos en este informe son similares a los datos de seguridad de los ensayos de autorización previa para la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 administrada a niños de 5 a 11 años (4,5). Los participantes del ensayo que recibieron la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech informaron con frecuencia reacciones locales (86,2 %) y sistémicas (66,6 %) que en su mayoría fueron leves (es decir, no interfirieron con las actividades diarias normales) o moderadas (alguna interferencia con las actividades diarias normales) ; no se informaron eventos adversos graves que se consideraran relacionados con la vacunación (3).

Entre los informes de VAERS para niños de 5 a 11 años que recibieron la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, aproximadamente el 97 % no fueron graves. Los eventos adversos más comunes informados a VAERS en el grupo de edad estaban relacionados con errores de administración. Este grupo de edad es el primero t recibir una dosis menor de ARNm (10 μg) que la recomendada para personas ≥12 años (30 μg), y los errores de administración no son inesperados. La mayoría de los informes de errores de administración mencionaron a menudo que no se asoció ningún evento adverso con la recepción de una dosis incorrecta.

La miocarditis es un evento adverso raro y grave que se ha asociado con las vacunas COVID-19 basadas en ARNm; las tasas de notificación de miocarditis asociada a la vacuna parecen ser más altas entre los hombres de 12 a 29 años (8). Hasta la fecha, la miocarditis entre niños de 5 a 11 años parece rara; Se han recibido 11 informes VAERS verificados después de la administración de aproximadamente ocho millones de dosis de vacunas y, en un sistema activo de vigilancia de seguridad de vacunas, no se observaron informes de miocarditis confirmados por gráficos durante los días 1 a 21 o 1 a 42 días después de 333 000 dosis de vacuna se administraron a niños de la misma edad (6) Estos casos parecen consistentes con otros informes de miocarditis después de la vacunación con ARNm de COVID-19 con respecto al tiempo de aparición de los síntomas y un curso clínico leve (9). Se informaron dos muertes después de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 para niños con múltiples afecciones médicas crónicas; en la revisión inicial, no se encontraron datos que sugirieran una asociación causal entre la muerte y la vacunación.

Las reacciones locales (57,5 %) y sistémicas (40,9 %) después de recibir la dosis 2 de la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech entre los registrados de v-safe de 5 a 11 años se informaron con menos frecuencia que las reacciones informadas entre niños y adolescentes de 12 a 15 años. años (local 62,4%; sistémico, 63,4%) (9). Se informó que 14 personas registradas con v-safe de 5 a 11 años de edad fueron hospitalizadas después de la vacunación. V-safe no registra directamente los diagnósticos asociados con la hospitalización; sin embargo, los padres y tutores pueden incluir texto complementario para cada control de salud. No se pudo determinar si la hospitalización fue el resultado de la vacunación; sin embargo, se contactó a todos los padres y tutores que informaron la hospitalización de un niño y se les alentó a completar un informe VAERS. Dos padres completaron un informe VAERS en nombre de un niño que se informó a v-safe que había sido hospitalizado.

Los hallazgos de este informe están sujetos a por lo menos cuatro limitaciones. Primero, VAERS es un sistema de notificación de vigilancia pasiva y está sujeto a sesgos de notificación y notificación insuficiente, especialmente de eventos no graves (8). En segundo lugar, no se proporcionaron datos sobre raza/etnicidad en >40 % de los informes VAERS. Tercero, v-safe es un programa voluntario; como resultado, es posible que los datos de v-safe no sean representativos de la población vacunada. Finalmente, estos datos están limitados por el corto período de vigilancia y podrían cambiar a medida que continúe el monitoreo de seguridad y se administren más dosis a niños de 5 a 11 años.

La vacunación es la forma más efectiva de prevenir la infección por COVID-19. ACIP recomienda la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 para niños de 5 a 11 años para la prevención de COVID-19 (10). Los resultados preliminares de seguridad son similares a los descritos en los ensayos clínicos. Se debe informar a los padres y tutores de niños de 5 a 11 años vacunados con la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 que se esperan reacciones locales y sistémicas después de la vacunación. Los CDC y la FDA continuarán monitoreando la seguridad de las vacunas y proporcionarán actualizaciones según sea necesario para guiar las recomendaciones de vacunación contra el COVID-19.

¿Qué se sabe ya sobre este tema?

En los ensayos de autorización previa para la vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech (BNT162b2), los niños vacunados de 5 a 11 años informaron reacciones locales y sistémicas de leves a moderadamente graves; no se observaron eventos graves relacionados con la vacunación.

¿Qué añade este informe?

Después de la autorización de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 para niños de 5 a 11 años durante octubre de 2021, y la administración de aproximadamente 8 millones de dosis, las reacciones locales y sistémicas después de la vacunación se informaron comúnmente a VAERS y v-safe para niños vacunados de 5 a 11 años. Rara vez se informaron eventos adversos graves.

¿Cuáles son las implicaciones para la práctica de la salud pública?

Se debe informar a los padres y tutores de niños de 5 a 11 años que se esperan reacciones locales y sistémicas después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 y que son más comunes después de la segunda dosis.

El artículo

Hause AM, Baggs J, Marquez P, et al. COVID-19 Vaccine Safety in Children Aged 5–11 Years — United States, November 3–December 19, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70:1755–1760. DOI: 10.15585/mmwr.mm705152a1

En https://bit.ly/3rGgzUD

ver también 

• ANMAT Autorización formulación pediátrica (menores de entre 5 y 11 años ) vacuna BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) (ANMAT 13/1/22)