Cómo usar documentos de aprobación de medicamentos de la FDA para síntesis de evidencia

BMJ, 10 de julio de 2018

La síntesis de evidencia puede beneficiarse del uso de información agregada de ensayos clínicos en documentos de aprobación publicados en línea por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Este artículo brinda orientación práctica sobre cómo acceder y usar esta fuente de información para la síntesis de evidencia sobre los efectos del tratamiento de medicamentos y productos biológicos terapéuticos.

Cuadro resumen

• Existe evidencia convincente de que la información publicada de ensayos clínicos se informa selectivamente y que los resultados que no muestran los efectos favorables de los tratamientos probados a menudo permanecen sin publicar

• La información de ensayos clínicos publicada por las autoridades reguladoras, como la FDA, puede ayudar a reducir dichos sesgos de publicación.

• Los documentos de aprobación de la FDA son largos y no siguen la estructura típica de los artículos de revistas médicas, lo que puede desalentar a los revisores de usarlos para síntesis de evidencia

• Nuestra orientación práctica sobre cómo identificar y usar de manera eficiente los documentos de aprobación para encontrar la información relevante puede ayudar a promover el uso de esta valiosa fuente de datos para la síntesis de evidencia

Procedimiento  de esta guía
Describimos la estructura y el contenido de los documentos de aprobación de la FDA basados en nuestra experiencia de varios proyectos de meta-investigación, incluido el proyecto CEIT-cáncer en curso en el cual evaluamos la base de pruebas de ensayos clínicos previos a la comercialización de 92 agentes anticancerígenos. En este proyecto, sistemáticamente adquirimos paquetes de aprobación de la FDA, revisamos los documentos de aprobación y extractamos las características de los ensayos, así como las estimaciones del efecto del tratamiento. Además, probamos de forma experimental la aplicabilidad de nuestra guía para varios medicamentos aprobados para trastornos neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, endocrinos y reumatológicos y podemos confirmar su validez en todas las especialidades médicas.

Cuadro 1 Descripción general de los documentos que pueden incluirse en los paquetes de aprobación de la FDA:
     Documentos administrativos
     Carta de aprobación
     Reseña botánica
     Chemistry, manufacturing, and controls review / Chemistry review
     Farmacología clínica y revisión biofarmacéutica / Revisión de farmacología clínica / Revisión de farmacología
     Revisión del líder del equipo de disciplina cruzada
     Etiqueta de medicamento *
     Revisión de evaluación ambiental
     Revisión de inmunogenicidad
     Revisión médica / revisión clínica *
     Revisión multidisciplinaria *
     Guía de medicación / inserción del paquete del paciente
     Revisión de microbiología
     Revisión del nombre
     Nota del director de oficina
     Lista de oficiales / empleados
     Otra revisión
     Evaluación de riesgos y revisión de mitigación de riesgos
     Revisión estadística *
     Revisión de resumen
     Revisión toxicológica

* Por lo general, los documentos más relevantes para síntesis de evidencia

Cuadro 2
Diversidad de los análisis de resultados comúnmente vistos en las revisiones médicas de la FDA

     Análisis por intención de tratar versus por protocolo u otros análisis
     Diferentes fechas de corte de datos (por ejemplo, análisis intermedios, análisis finales, análisis de seguimiento)
     Todos los sitios de estudio versus subconjuntos de sitios (por ejemplo, región geográfica)
     Evaluaciones de resultados locales versus centrales
     Análisis realizados por la FDA versus análisis realizados por patrocinadores
     Análisis ajustados para covariables versus análisis no ajustados
     Análisis preespecificados versus análisis post-hoc

Recomendaciones y algunos puntos importantes a considerar

    Primero, averigüe si los paquetes de aprobación de la FDA están disponibles y cómo acceder a ellos.
    Cuando los documentos anteriores no se pueden buscar, considere usar software de reconocimiento de texto
    La revisión médica es un documento clave y un buen punto de partida
    Intente ubicar la tabla de contenido de un documento de aprobación de la FDA y familiarícese con la estructura general del documento.
    Identifique los ensayos pertinentes y la información principal sobre las características de los ensayos y los resultados en la revisión médica
    Tenga en cuenta todos los nombres e identificadores de prueba, cuando sea posible
    La extracción de datos independiente por parte de varios revisores y la observación de las páginas del documento donde se encontró la información pueden ser útiles
    Considerar otros documentos de aprobación como la revisión estadística, que puede revelar detalles importantes
    Los nuevos análisis de la FDA y los comentarios de los diferentes revisores de la FDA pueden proporcionar información valiosa para la evaluación de la calidad de la evidencia.
    Los revisores de la FDA tienen una visión única de los datos originales de investigación que solo un regulador puede tener
    La información reeditada es común y requiere atención especial
    Compare los datos extraídos de la información de aprobación con los datos de otras fuentes

    Siempre evalúe cuidadosamente la calidad de la evidencia, lo que a veces requiere un análisis exhaustivo del paquete de aprobación para aclarar los riesgos de sesgo

el artículo

Ladanie Aviv, Ewald Hannah, Kasenda Benjamin, Hemkens Lars G. How to use FDA drug approval documents for evidence syntheses BMJ 2018; 362 :k2815

disponible en http://bit.ly/2N5vce8