Comparación cabeza a cabeza de fármacos para la segunda línea del tratamiento del VIH

Resumen

Antecedentes: la Organización Mundial de la Salud recomienda dolutegravir con dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) para el tratamiento de segunda línea de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). La evidencia es limitada sobre la eficacia de este régimen cuando se predice que los NRTI carecen de actividad debido a la resistencia a los medicamentos, así como para el cambio recomendado de un NRTI de tenofovir a zidovudina.

Métodos: en un ensayo de no inferioridad, abierto, factorial de dos por dos, asignamos al azar a los pacientes en los que la terapia de primera línea fallaba (carga viral del VIH-1, ≥ 1000 copias por mililitro) a recibir dolutegravir o darunavir potenciado con ritonavir y recibir tenofovir o zidovudina; todos los pacientes recibieron lamivudina. El resultado primario fue una carga viral a la semana 48 de menos de 400 copias por mililitro, evaluada con el algoritmo instantáneo de la Administración de Drogas y Alimentos (margen de no inferioridad para la diferencia entre grupos en el porcentaje de pacientes con el resultado primario, 12 puntos porcentuales).

Resultados: inscribimos a 464 pacientes en siete sitios de África subsahariana. Se observó una carga viral a la semana 48 de menos de 400 copias por mililitro en el 90,2% de los pacientes del grupo de dolutegravir (212 de 235) y en el 91,7% de los del grupo de darunavir (210 de 229) (diferencia, -1,5% puntos; intervalo de confianza [IC] del 95%, −6,7 a 3,7; P = 0,58; indicando no inferioridad de dolutegravir, sin superioridad) y en el 92,3% de los pacientes en el grupo de tenofovir (215 de 233) y en el 89,6% de los de el grupo de zidovudina (207 de 231) (diferencia, 2,7 puntos porcentuales; IC del 95%, −2,6 a 7,9; P = 0,32; indicando no inferioridad de tenofovir, sin superioridad). En el subgrupo de pacientes en los que se predijo que ningún INTI  tuviera actividad, se observó una carga viral de menos de 400 copias por mililitro en más del 90% de los pacientes tanto en el grupo de dolutegravir como en el de darunavir. La incidencia de eventos adversos no difirió sustancialmente entre los grupos en ninguna de las comparaciones factoriales.

Conclusiones: dolutegravir en combinación con un INTI fue eficaz en el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1, incluidos aquellos con gran resistencia a los INTI en los que se predijo que ningún NRTI tendría actividad. Tenofovir no fue inferior a la zidovudina como tratamiento de segunda línea. (Financiado por Janssen; número de NADIA ClinicalTrials.gov, NCT03988452).

El estudio original:

Paton NI, Musaazi J, Kityo C, for the NADIA Trial Team. Dolutegravir or Darunavir in Combination with Zidovudine or Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med 2021; 385:330-341. DOI: 10.1056/NEJMoa2101609

Disponible en: https://bit.ly/3l0kBp3