Convulsiones febriles en la infancia: eficacia de la prevención de recurrencias

Una revisión Cochrane actualiza los beneficios y riesgos de la profilaxis farmacológica de la recurrencia de las convulsiones febriles.

Cochrane Database of Systematic Reviews, 22 de febrero de 2017

Resumen

Antecedentes: las convulsiones febriles que ocurren en un niño mayor de un mes durante un episodio de fiebre afectan entre el 2% y el 4% de los niños en Gran Bretaña y los Estados Unidos y se repiten en un 30%. Los antiepilépticos de acción rápida y los antipiréticos administrados durante episodios de fiebre posteriores se han utilizado para evitar los efectos adversos de los fármacos antiepilépticos continuos.

Objetivos: evaluar primariamente la eficacia y seguridad de los fármacos antiepilépticos y antipiréticos utilizados profilácticamente para tratar a los niños con convulsiones febriles; también evaluar cualquier otra intervención farmacológica que tuviera un fundamento biológico razonable.

Métodos de búsqueda: se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (The Cochrane Library 2016, Número 7); MEDLINE (1966 a julio de 2016); Embase (1966 a julio de 2016); Base de Datos de Resúmenes de Reseñas de Efectividad (DARE) (Julio 2016). No impusimos restricciones de idioma. También se estableció contacto con investigadores en el campo para identificar estudios en curso o no publicados.

Criterios de selección:  ensayos con asignación aleatorizada o cuasialeatoria de participantes que compararon el uso de agentes antiepilépticos, antipiréticos u otros plausibles entre sí, con placebo o con ningún tratamiento.

Recolección y análisis de datos: dos revisores aplicaron independientemente criterios predefinidos para seleccionar los ensayos para su inclusión y extrajeron los datos relevantes predefinidos, registrando los métodos de asignación al azar, cegamiento y exclusiones. Para la actualización de 2016, un tercer autor comprobó todas las inclusiones originales, análisis de datos y actualizó la búsqueda. Los resultados evaluados fueron recurrencia de convulsiones a los 6, 12, 18, 24, 36 y 48 meses ya los 5 a 6 años de edad en los grupos de intervención y no intervención, y los efectos adversos de la medicación. Se evaluó la presencia de sesgo de publicación utilizando el gráfico de embudo.

Resultados principales: se incluyeron 40 artículos que describieron 30 ensayos aleatorizados con 4256 participantes asignados al azar. Se analizaron 13 intervenciones de profilaxis continua o intermitente y sus tratamientos de control. La calidad metodológica fue moderada a deficiente en la mayoría de los estudios. No se encontraron beneficios significativos para fenobarbital intermitente, fenitoína, valproato, piridoxina, ibuprofeno o sulfato de zinc versus placebo o ningún tratamiento; ni para el diclofenac versus placebo seguido de ibuprofeno, paracetamol o placebo; ni fenobarbital continuo versus diazepam, diazepam rectal intermitente versus valproato intermitente, o diazepam oral versus clobazam. Hubo una reducción significativa de convulsiones febriles recurrentes con diazepam intermitente versus placebo o ningún tratamiento, con una razón de riesgo (RR) de 0,64 (Intervalo de confianza de 95% 0,48 a 0,85 a los seis meses);  RR de 0,69 (IC95%: 0,56 a 0,84) a los 12 meses; RR 0,37 (IC95%: 0,23 a 0,60) a los 18 meses; RR 0,73 (IC95%: 0,56 a 0,95) a los 24 meses; RR 0,58 (IC95%: 0,40 a 0,85) a los 36 meses; RR 0,36 (IC95%: 0,15 a 0,89) a los 48 meses, y sin beneficio entre los 60 y los 72 meses. Fenobarbitona versus placebo o ningún tratamiento redujo las convulsiones a los 6, 12 y 24 meses pero no a los 18 o 72 meses de seguimiento (RR 0,59 (IC95%: 0,42 a 0,83) a los 6 meses; RR 0,54 (IC95%: 0,42 a 0,70) a los 12 meses, y RR 0,69 (IC95%: 0,53 a 0,89) a los 24 meses). El clobazam intermitente comparado con placebo a los seis meses resultó en un RR de 0,36 (IC95%: 0,20 a 0,64), un efecto encontrado con una tasa de recurrencia extremadamente alta (83,3%) en el grupo control, un resultado que necesita replicación. La ocurrencia de efectos adversos fue variable. En dos estudios se encontraron menores puntuaciones de comprensión en los niños tratados con fenobarbitona. En general, se registraron efectos adversos en hasta un 30% de los niños del grupo tratado con fenobarbitona y en un 36% en los grupos tratados con benzodiazepina. Encontramos evidencia de sesgo de publicación en los metanálisis de las comparaciones de fenobarbital versus placebo (ocho estudios) a los 12 meses pero no a los seis meses (seis estudios); y valproato versus placebo (cuatro estudios) a los 12 meses, con muy pocos estudios para identificar el sesgo de publicación para las otras comparaciones. La mayoría de los ensayos de fármacos antiepilépticos revisados ​​tienen una calidad metodológica clasificada como baja o muy baja. Los métodos de asignación al azar y ocultación de la asignación a menudo no cumplen con los estándares actuales; Y el tratamiento versus ningún tratamiento es más comúnmente visto que el tratamiento versus placebo, lo que lleva a riesgos evidentes de sesgo. Los ensayos de antipiréticos y zinc fueron de mayor calidad.

Conclusiones de los autores: encontramos reducción de las tasas de recurrencia en niños con convulsiones febriles por el uso de diazepam intermitente y fenobarbitona continua, con efectos adversos en hasta el 30%. El beneficio aparente para el tratamiento con clobazam en un ensayo debe ser replicado para ser considerado confiable. Dada la naturaleza benigna de las convulsiones febriles recurrentes y la alta prevalencia de los efectos adversos de estos fármacos, los padres y las familias deben ser apoyados con datos de contacto adecuados de los servicios médicos e información sobre recurrencia, manejo de primeros auxilios y, lo más importante, la naturaleza benigna del fenómeno.

El artículo completo:

Offringa M, Newton R, Cozijnsen MA, Nevitt SJ. Prophylactic drug management for febrile seizures in children. Cochrane Database Syst Rev. 22 de 2017;2:CD003031.

Disponible en: http://bit.ly/2mI3Lyp