Daprodustat para el tratamiento oral de la anemia en la insuficiencia renal crónica

Resumen

Importancia: daprodustat, un inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia, se está evaluando como una alternativa oral a la terapia convencional con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA). Se han informado pocos estudios sobre el tratamiento de la anemia en una población incidente en diálisis (DI).

Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de daprodustat frente a darbepoetina alfa en el tratamiento de la anemia de la enfermedad renal crónica (ERC) en pacientes con tratamiento de DI.

Diseño, ámbito y participantes: este ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y abierto se llevó a cabo del 11 de mayo de 2017 al 24 de septiembre de 2020 en 90 centros de 14 países. Los pacientes con ERC avanzada eran elegibles si planeaban comenzar la diálisis dentro de las 6 semanas posteriores a la selección o habían comenzado y recibido hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP) dentro de los 90 días antes de la aleatorización, tenían una concentración de hemoglobina (Hb) de ingreso de 8.0 a 10.5 g/dL (para convertir a gramos por litro, multiplique por 10) y una Hb en el momento de la aleatorización de 8,0 a 11,0 g/dL, no habían recibido ESA o habían recibido un tratamiento limitado con ESA y tenían cubiertas sus necesidades de hierro.

Intervenciones: asignación aleatoria 1:1 a daprodustat o darbepoetin alfa.

Principales resultados y medidas: el análisis primario en la población por intención de tratar evaluó el cambio medio en la concentración de Hb desde el inicio hasta el período de evaluación (semanas 28-52) para evaluar la no inferioridad de daprodustat frente a darbepoetin alfa (margen de no inferioridad, −0,75 g/dL ). La dosis media mensual de hierro por vía intravenosa (IV) desde el inicio hasta la semana 52 fue el criterio principal de valoración secundario. También se compararon las tasas de eventos adversos (AA) graves y emergentes del tratamiento entre los grupos de tratamiento para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.

Resultados: un total de 312 pacientes (mediana [RIC] de edad, 55 [45-65] años; 194 [62 %] hombres) fueron aleatorizados para recibir daprodustat (157 pacientes; mediana [RIC] de edad, 52,0 [45-63] años ; 96 [61 %] hombres) o darbepoetin alfa (155 pacientes; mediana [RIC] de edad, 56,0 [45-67] años; 98 [63 %] hombres); 306 pacientes (98%) completaron el ensayo. La concentración media (DE) de Hb durante el período de evaluación fue de 10,5 (1,0) g/dL para el daprodustat y de 10,6 (0,9) g/dL para el grupo de darbepoetina alfa, con una diferencia media ajustada entre tratamientos de −0,10 g/dL (95 % IC, -0,34 a 0,14 g/dl), lo que indica no inferioridad. Hubo una reducción en el uso mensual promedio de hierro IV desde el inicio hasta la semana 52 en ambos grupos de tratamiento; sin embargo, daprodustat no fue superior en comparación con darbepoetin alfa en la reducción del uso mensual de hierro intravenoso (diferencia de tratamiento media ajustada, 19,4 mg [IC del 95 %, –11,0 a 49,9 mg]). Las tasas de eventos adversos fueron del 76 % para daprodustat frente al 72 % para darbepoetina alfa.

Conclusiones y relevancia: este ensayo clínico aleatorizado encontró que daprodustat no fue inferior a darbepoetina alfa en el tratamiento de la anemia de la ERC y puede representar una posible alternativa oral al tratamiento convencional en la población en diálisis.

Registro de ensayo ClinicalTrials.gov: NCT03029208

El artículo original:

Singh AK, Cizman B, Carroll K, et al. Efficacy and Safety of Daprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in Incident Dialysis Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Published online April 04, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0605

Disponible en: https://bit.ly/3uUX65u