Daprodustat: una alternativa oral para la anemia de la insuficiencia renal crónica

1) Daprodustat en pacientes con hemodiálisis o diálisis peritoneal

Resumen

Antecedentes: en los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), el uso de eritropoyetina humana recombinante y sus derivados para el tratamiento de la anemia se ha relacionado con un posible aumento del riesgo de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y otros eventos adversos. Varios ensayos han sugerido que los inhibidores de la prolil hidroxilasa (PHI) del factor inducible por hipoxia (HIF) son tan eficaces como los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para aumentar los niveles de hemoglobina.

Métodos: en este ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto, asignamos a pacientes con ERC que se estaban sometiendo a diálisis y que tenían un nivel de hemoglobina de 8,0 a 11,5 g por decilitro para recibir un HIF-PHI oral (daprodustat) o un AEE inyectable (epoetina alfa si estaban recibiendo hemodiálisis o darbepoetin alfa si estaban recibiendo diálisis peritoneal). Los dos resultados primarios fueron el cambio medio en el nivel de hemoglobina desde el inicio hasta las semanas 28 a 52 (margen de no inferioridad, -0,75 g por decilitro) y la primera aparición de un evento cardiovascular adverso importante (una combinación de muerte por cualquier causa, miocardio no fatal infarto o ictus no fatal), con un margen de no inferioridad de 1,25.

Resultados: un total de 2964 pacientes fueron aleatorizados. El nivel de hemoglobina basal medio (± DE) fue de 10,4 ± 1,0 g por decilitro en general. El cambio medio (± EE) en el nivel de hemoglobina desde el inicio hasta las semanas 28 a 52 fue de 0,28 ± 0,02 g por decilitro en el grupo de daprodustat y de 0,10 ± 0,02 g por decilitro en el grupo de ESA (diferencia, 0,18 g por decilitro; 95% intervalo de confianza [IC], 0,12 a 0,24), que cumplió con el margen de no inferioridad preespecificado de −0,75 g por decilitro. Durante una mediana de seguimiento de 2,5 años, se produjo un evento cardiovascular adverso importante en 374 de 1487 pacientes (25,2%) en el grupo de daprodustat y en 394 de 1477 (26,7%) en el grupo de ESA (índice de riesgo, 0,93; 95%). IC, 0.81 a 1.07), que también cumplió con el margen de no inferioridad preespecificado para daprodustat. Los porcentajes de pacientes con otros eventos adversos fueron similares en los dos grupos.

Conclusiones: en los pacientes con ERC sometidos a diálisis, el daprodustat no fue inferior a los AEE con respecto al cambio en el nivel de hemoglobina con respecto a los resultados basales y cardiovasculares. (Financiado por GlaxoSmithKline; número de ASCEND-D ClinicalTrials.gov, NCT02879305).

El estudio original:

Singh AK, Carroll K, Perkovic V,  et al., for the ASCEND-D Study Group. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis. N Engl J Med November 5, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2113379

Disponible en: https://bit.ly/3kiyb5X

2) Daprodustat en pacientes con reducción del filtrado glomerular pero sin diálisis

Resumen

Antecedentes: daprodustat es un inhibidor oral del factor prolil hidroxilasa inducible por hipoxia. En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) que no se someten a diálisis, se desconoce la eficacia y seguridad de daprodustat, en comparación con el agente estimulante de la eritropoyesis convencional darbepoetin alfa.

Métodos: en este ensayo de fase 3 aleatorizado, abierto, con adjudicación ciega de los resultados cardiovasculares, comparamos daprodustat con darbepoetin alfa para el tratamiento de la anemia en pacientes con ERC que no se sometían a diálisis. Los resultados primarios fueron el cambio medio en el nivel de hemoglobina desde el inicio hasta las semanas 28 a 52 y la primera aparición de un evento cardiovascular adverso importante (MACE; una combinación de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal).

Resultados: en total, 3872 pacientes fueron asignados al azar para recibir daprodustat o darbepoetin alfa. Los niveles de hemoglobina basales medios (± DE) fueron similares en los dos grupos. El cambio medio (± SE) en el nivel de hemoglobina desde el inicio hasta las semanas 28 a 52 fue de 0,74 ± 0,02 g por decilitro en el grupo de daprodustat y de 0,66 ± 0,02 g por decilitro en el grupo de darbepoetin alfa (diferencia, 0,08 g por decilitro; 95 % intervalo de confianza [IC], 0,03 a 0,13), que cumplió con el margen de no inferioridad preespecificado de −0,75 g por decilitro. Durante una mediana de seguimiento de 1,9 años, se produjo un primer MACE en 378 de 1937 pacientes (19,5%) en el grupo de daprodustat y en 371 de 1935 pacientes (19,2%) en el grupo de darbepoetina alfa (cociente de riesgo, 1,03; 95%). IC, 0,89 a 1,19), que cumplió con el margen de no inferioridad preespecificado de 1,25. Los porcentajes de pacientes con eventos adversos fueron similares en los dos grupos.

Conclusiones: entre los pacientes con ERC y anemia que no se sometían a diálisis, el daprodustat no fue inferior a darbepoetin alfa con respecto al cambio en el nivel de hemoglobina desde el inicio y con respecto a los resultados cardiovasculares. (Financiado por GlaxoSmithKline; número de ASCEND-ND ClinicalTrials.gov, NCT02876835).

El estudio original:

Singh AK, Carroll K, McMurray JJV, et al., for the ASCEND-ND Study Group. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Not Undergoing Dialysis. N engl J Med November 5, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2113380

Disponible en: https://bit.ly/304jyw0