Debilidad de las evidencias para la aprobación acelerada de nuevos fármacos oncológicos en China

Resumen

Antecedentes: la aprobación acelerada (AA) de nuevos medicamentos contra el cáncer basados en la gestación subrogada ha despertado una preocupación considerable a nivel mundial. La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) también estableció un programa de aprobación condicional (AC) similar para acelerar la aprobación de nuevos medicamentos para abordar necesidades médicas no satisfechas. Este estudio transversal tuvo como objetivo evaluar la evidencia de ensayos clínicos previos a la aprobación y el desafío potencial de los medicamentos contra el cáncer que reciben AC en China desde la implementación de la política hasta 2022.

Métodos: se analizaron los medicamentos contra el cáncer (indicaciones iniciales y complementarias) otorgados por AC entre el 1 de enero de 2015 y el 31 de diciembre de 2022 utilizando la base de datos pública de la NMPA. Se describieron las características de los medicamentos contra el cáncer que recibieron AC, los criterios de valoración primarios de eficacia y seguridad derivados del ensayo clínico previo a la aprobación, incluidas las tasas de respuesta (TR), la supervivencia libre de progresión (SSP), la supervivencia general (SG), los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (EAG) y los eventos adversos de grado ≥3. (EA) se estimaron cuantitativamente mediante metanálisis. Además, la correlación entre los criterios de valoración sustitutos y la SG se estimó mediante el análisis de correlación a nivel de ensayo informado.

Resultados: la NMPA aprobó 72 indicaciones de cáncer (56 nuevas entidades moleculares) con AC entre 2015 y 2022. La FDA o la EMA también aprobaron 34 de estas indicaciones (47%). El 74% (53/72) de las indicaciones aprobadas para cáncer se basaron en un diseño de ensayo de un solo grupo, mientras que el 26% (19/72) se basaron en ensayos controlados aleatorizados. La TR combinada fue de 0,50 (IC del 95 %: 0,45–0,55, I2 = 96 %) con diferencias significativas entre los tipos de cáncer y los objetivos, mientras que el riesgo combinado fue de 0,39 (IC del 95 %: 0,28–0,53, I2 = 89 %) para la SSP y 0,67 (IC del 95 %: 0,61–0,73, I2 = 0 %) para la SG. Los EAG combinados relacionados con el tratamiento y los EA de Grado ≥3 de diseños de un solo brazo resultaron en 15% y 25%, respectivamente. En ensayos controlados aleatorios, los EAG relacionados con el tratamiento y los EA de grado ≥3 observados en los fármacos AC y los grupos de control fueron comparables. Los criterios de valoración sustitutos se utilizaron ampliamente como criterios de valoración principales de eficacia en los ensayos clínicos fundamentales previos a la aprobación con un 75 % (54/72) para TR, un 10 % (7/72) para SSP y un 4 % (3/72) para otros. De estos, el 27 % (17/63) de los criterios de valoración sustitutos informaron una correlación a nivel de ensayo con la SG; tres informaron una correlación alta (r ≥ 0,85), dos informaron una correlación moderada (0,70 ≤ r < 0,85) y 12 informaron una correlación baja (r < 0,70).

Interpretación: la mayoría de los nuevos medicamentos contra el cáncer que recibieron ACA se basaron en TR diseñados para ensayos de un solo grupo. Las correlaciones informadas del efecto del tratamiento entre los criterios de valoración sustitutos y la SG utilizada para la AC fueron limitadas. Nuestros hallazgos resaltaron que la introducción de la SG o la calidad de vida basada en ECA en ensayos clínicos confirmatorios, en la medida de lo posible, era esencial para garantizar los beneficios clínicos para los pacientes.

Fondos: este estudio fue apoyado por una beca postdoctoral de los Centros Conjuntos de Ciencias de la Vida (CLS) de Tsinghua-Peking.

El artículo original:

Luo X, Du X, Huang L, et al. Evidence of pre-approval clinical trial supporting the granted conditional approval for novel cancer drugs in China between 2015 and 2022.  eClinicalMedicine, August 24, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102177

Disponible en: https://n9.cl/ahl0e