Déficit de folato en pacientes con depresión refractaria
El hallazgo de déficit de folato y otras alteraciones metabólicas en pacientes con depresión refractaria en un estudio caso-control justifica la realización de un ensayo terapéutico aleatorizado. The American Journal of Psychiatry, 13 de agosto de 2016
El hallazgo de déficit de folato y otras alteraciones metabólicas en pacientes con depresión refractaria en un estudio caso-control justifica la realización de un ensayo terapéutico aleatorizado.
The American Journal of Psychiatry, 13 de agosto de 2016
Objetivo: la depresión resistente al tratamiento es una enfermedad devastadora, con una significativa morbilidad, mortalidad y costo social. Al menos el 15% de los casos de trastorno depresivo mayor siguen siendo refractarios al tratamiento. Los autores identificaron previamente un adulto joven con depresión resistente al tratamiento y múltiples intentos de suicidio con una deficiencia severa asociada de tetrahidrobiopterina en el líquido cefalorraquídeo (LCR), un cofactor esencial para la síntesis de neurotransmisores monoaminérgicos. El tratamiento con sapropterina, un análogo de la tetrahidrobiopterina, condujo a una remisión dramática y duradera de la depresión. Este caso centinela llevó a los autores a plantear la hipótesis de que la incidencia de anormalidades metabólicas que contribuyen a la depresión resistente al tratamiento es poco reconocida.
Método: los autores realizaron un estudio caso-control, con evaluación metabolómica focalizada de 33 adolescentes y adultos jóvenes con historias bien caracterizados de depresión resistente al tratamiento (al menos tres tratamientos con fármacos a dosis máxima y de duración adecuada), y 16 individuos sanos de control. Se realizaron perfiles metabólicos en plasma, orina y LCR por cromatografía gaseosa/espectrometría de masa acopladas, y espectrometría de masas de alto rendimiento con cromatografía líquida de ionización por electrospray.
Resultados: se identificaron anomalías de metabolitos en LCR en 21 de los 33 participantes con depresión resistente al tratamiento. La deficiencia de folato cerebral (N = 12) era la más común, con niveles normales de folato en suero y bajo nivel 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en el LCR. Todos los pacientes con deficiencia de folato cerebral, incluyendo uno con bajos niveles en el LCR de los intermediarios de 5-MTHF y tetrahidrobiopterina, mostraron una mejoría en los inventarios de los síntomas de depresión después del tratamiento con ácido folínico; el paciente con baja tetrahidrobiopterina también recibió sapropterina. Ninguno de los sujetos sanos de control tenía anormalidad metabólica.
Conclusiones: el examen de los trastornos metabólicos en la depresión resistente al tratamiento identificó una inesperada gran proporción de pacientes con anomalías potencialmente tratables. La etiología de estas anormalidades queda por determinar.
El artículo original:
Pan LA, Martin P, Zimmer T, Segreti AM, Kassiff S, McKain BW, et al. Neurometabolic Disorders: Potentially Treatable Abnormalities in Patients With Treatment-Refractory Depression and Suicidal Behavior. AJP. 13 de agosto de 2016;appi.ajp.2016.15111500.