¿Denervación renal para la hipertensión arterial?

Dos estudios exploran la eficacia de la denervación renal endovascular por ultrasonido para reducir la presión arterial en pacientes hipertensos, con resultados iniciales interesantes.

The Lancet, 23 de mayo de 2018

1) Azizi, Michel et al. Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial. The Lancet , Volume 391 , Issue 10137 , 2335 - 2345

Resumen

Antecedentes: los primeros estudios sugieren que la denervación renal por radiofrecuencia reduce la presión arterial en pacientes con hipertensión moderada. Investigamos si una tecnología alternativa que utiliza la denervación renal por ultrasonido endovascular reduce la presión arterial ambulatoria en pacientes con hipertensión en ausencia de medicamentos antihipertensivos.

Métodos: RADIANCE-HTN SOLO fue un ensayo multicéntrico, internacional, simple ciego, aleatorizado y controlado por simulación realizado en 21 centros en los EE. UU. y 18 en Europa. Los pacientes con hipertensión sistólica-diastólica combinada de 18-75 años fueron elegibles si tenían una presión arterial ambulatoria mayor o igual a 135/85 mm Hg y menos de 170/105 mm Hg después de una interrupción de 4 semanas de hasta dos medicamentos antihipertensivos, y tenían una anatomía adecuada de la arteria renal. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para someterse a denervación renal con el sistema Paradise (ReCor Medical, Palo Alto, CA, EE. UU.) o un procedimiento simulado que solo consistió en angiografía renal. La secuencia de aleatorización fue generada por computadora y estratificada por centros con bloques aleatorizados de cuatro o seis y permutación de tratamientos dentro de cada bloque. Los pacientes y los evaluadores de resultado estaban cegados a la asignación al azar. El punto final primario de efectividad fue el cambio en la presión arterial sistólica ambulatoria diurna a los 2 meses en la población según intención de tratar. Los pacientes debían permanecer sin tomar medicamentos antihipertensivos durante los 2 meses de seguimiento a menos que se superaran los criterios de presión arterial especificados. Los eventos adversos principales incluyeron mortalidad por todas las causas, insuficiencia renal, un evento embólico con daño de órgano final, arteria renal u otras complicaciones vasculares mayores que requirieron intervención o ingreso hospitalario por crisis hipertensiva en 30 días y estenosis de la arteria renal nueva dentro de los 6 meses. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02649426.

Resultados: entre el 28 de marzo de 2016 y el 28 de diciembre de 2017, 803 pacientes fueron evaluados para su elegibilidad y 146 fueron aleatorizados para someterse a denervación renal (n = 74) o un procedimiento simulado (n = 72). La reducción de la presión arterial sistólica ambulatoria durante el día fue mayor con la denervación renal (-8.5 mm Hg, SD 9.3) que con el procedimiento simulado (-2.2 mm Hg, SD 10.0; diferencia ajustada en la línea de base entre los grupos : -6.3 mm Hg, 95% CI -9.4 a -3.1, p = 0.0001). No se informaron eventos adversos mayores en ninguno de los grupos.

Interpretación: en comparación con un procedimiento simulado, la denervación renal con ultrasonido endovascular redujo la presión arterial ambulatoria a los 2 meses en pacientes con hipertensión sistólica-diastólica combinada en ausencia de medicamentos.

Fondos: ReCor Medical.

Disponible en: http://bit.ly/2JOQY7U

2) Kandzari, David EAoki, Jiro et al. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. The Lancet , Volume 391 , Issue 10137 , 2346 – 2355

Resumen

Antecedentes: estudios previos de denervación renal por catéter han informado resultados de eficacia variable. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y la respuesta de la presión arterial después de la denervación renal o el control simulado en pacientes con hipertensión no controlada por los medicamentos antihipertensivos, con pruebas de adherencia al fármaco.

Métodos: en este ensayo internacional de prueba de concepto, aleatorizado, simple ciego,  controlado con simulación, los pacientes con hipertensión no controlada (de edad comprendida entre 20 y 80 años) se inscribieron en 25 centros en EE. UU., Alemania, Japón, Reino Unido, Australia, Austria y Grecia Los pacientes elegibles tenían una presión arterial sistólica en el consultorio de entre 150 mm Hg y 180 mm Hg y una presión arterial diastólica de 90 mm Hg o más; una presión arterial sistólica ambulatoria de 24 h de entre 140 mm Hg y 170 mm Hg en el segundo cribado; y consumieron de uno a tres fármacos antihipertensivos con dosis estables durante al menos 6 semanas. Los pacientes fueron sometidos a angiografía renal y fueron asignados aleatoriamente para someterse a denervación renal o a control simulado. Los pacientes, los cuidadores y los que evalúan la presión arterial estaban enmascarados a la asignación al azar. La variable principal de eficacia fue el cambio en la presión arterial desde el inicio (medido en la visita de selección dos), en base a las mediciones de la presión arterial ambulatoria evaluadas a los 6 meses, en comparación con los grupos de tratamiento. La vigilancia farmacológica se utilizó para evaluar la adherencia a la medicación. El análisis primario se realizó en la población por intención de tratar. Los eventos de seguridad se evaluaron durante 6 meses según los principales eventos adversos. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02439775, y el seguimiento está en curso.

Resultados: entre el 22 de julio de 2015 y el 14 de junio de 2017, se examinaron e inscribieron 467 pacientes. Este análisis presenta resultados para los primeros 80 pacientes asignados aleatoriamente a denervación renal (n = 38) y control simulado (n = 42). La presión arterial ambulatoria en la consulta y la de 24 hs disminuyó significativamente desde el inicio hasta los 6 meses en el grupo de denervación renal (diferencias iniciales en el tratamiento basal ajustado en la presión arterial sistólica de 24 h: -7,0 mm Hg, IC95% -12,0 a -2,1; p = 0,0059, PAD de 24 h -4,3 mm Hg, -7,8 a -0,8; p = 0.0174; PAS en el consultorio: -6,6 mm Hg, -12,4 a -0,9; p = 0,0250, y PAD en el consultorio -4,2 mm Hg, -7,7 a -0,7; p = 0,0190). El cambio en la presión arterial fue significativamente mayor a los 6 meses en el grupo de denervación renal que el grupo de control simulado para la PAS en el consultorio (diferencia -6,8 mm Hg, IC95% -12,5 a -1,1; p = 0,0205), PAS de 24 h (diferencia -7,4 mm Hg, -12,5 a -2,3; p = 0,0051), PAD en el consultorio (diferencia -3,5 mm Hg, -7,0 a -0,0; p = 0,0478), y PAD de 24 h (diferencia -4,1 mm Hg, -7,8 a -0,4; p = 0,0292). La evaluación de los cambios horarios en la PAS y la PAD durante las 24 horas mostraron una reducción de la presión arterial durante las 24 horas para el grupo de denervación renal. Las reducciones de la presión arterial  a los 3 meses no fueron significativamente diferentes entre los grupos. La adherencia a la medicación fue de alrededor del 60% y varió para pacientes individuales a lo largo del estudio. No se registraron eventos adversos importantes en ninguno de los grupos.

Interpretación: la denervación renal en las arterias y ramas renales principales redujo significativamente la presión arterial en comparación con el control simulado sin eventos de seguridad importantes. La adherencia incompleta a medicamentos fue común.

Fondos: Medtronic.

Disponible en: http://bit.ly/2y1IGFi