Desarrollo de segundas neoplasias luego del tratamiento con lenalidomida

Resumen

Antecedentes: la lenalidomida ha sido el tratamiento estándar para el mieloma múltiple y otras neoplasias malignas hematológicas durante más de una década. Metanálisis previos identificaron una asociación entre lenalidomida y segundas neoplasias malignas primarias (SPM) en pacientes con mieloma múltiple. Sin embargo, los ensayos controlados aleatorizados más nuevos que utilizan lenalidomida para otras indicaciones no informaron un aumento en la incidencia de SPM. El objetivo de este estudio fue investigar el riesgo de desarrollar SPM con el uso de lenalidomida en todos los entornos de la enfermedad.

Métodos: hicimos una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios que informaron SPM en pacientes tratados con lenalidomida. Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, CENTRAL, Europe PubMed Central y ClinicalTrials.gov desde el 1 de enero de 2004 hasta el 18 de marzo de 2022. Se seleccionaron ensayos controlados aleatorios con al menos un grupo de lenalidomida y un grupo sin lenalidomida, independientemente de la enfermedad. ajuste. Se excluyeron los estudios con una mediana de seguimiento de menos de 12 meses. Dos revisores (KS y KL) extrajeron los datos resumidos de forma independiente y un tercer revisor (JF) los verificó. Luego, realizamos un metanálisis para evaluar la relación de riesgo (RR) de SPM con el uso de lenalidomida en varios subtipos de enfermedades mediante un modelo de efectos aleatorios. Elegimos efectos aleatorios para el análisis primario debido a la heterogeneidad anticipada entre diferentes enfermedades, pero usamos efectos fijos para el metanálisis estratificado de estudios de mieloma múltiple. El riesgo de sesgo se evaluó con la herramienta PROTECT. El estudio se registró con PROSPERO, CRD42021257508.

Resultados: nuestra búsqueda arrojó 9078 estudios, y 38 ensayos que incluyeron 14 058 pacientes fueron elegibles para el metanálisis después de la detección, 18 de los cuales estaban en mieloma múltiple. El RR para todas las neoplasias malignas fue de 1,16 (IC del 95 %: 0,96–1,39). Sin embargo, hubo heterogeneidad entre las indicaciones (p=0,020). El RR cuando se usó lenalidomida para el mieloma múltiple fue 1,42 (1,09–1,84). No hubo un aumento en SPM en los ensayos de linfoma o leucemia linfocítica crónica (0·90 [0·76–1·08]) y síndrome mielodisplásico (0·96 [0·23–3·97]). En el contexto del mieloma múltiple, la lenalidomida aumentó tanto el SPM sólido como el hematológico, tanto en el contexto de no trasplante como en el postrasplante. De los 38 ensayos, 21 (55%) tenían bajo riesgo de sesgo, 12 (32%) tenían riesgo de sesgo incierto y cinco (13%) tenían alto riesgo de sesgo.

Interpretación: según los datos actuales, las SPM inducidas por lenalidomida parecen ocurrir exclusivamente en pacientes con mieloma múltiple. Por lo tanto, la lenalidomida se puede usar para otras indicaciones sin la mayor preocupación de una neoplasia relacionada con la terapia. En el contexto del mieloma múltiple, la lenalidomida es un fármaco eficaz, pero los pacientes deben ser monitorizados tanto por SPM hematológicos como de tumores sólidos. Este seguimiento incluye a los pacientes que no han recibido un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Se necesitan más investigaciones para mejorar la comprensión de por qué la lenalidomida solo promueve SPM en pacientes con mieloma múltiple.

Financiación: ninguna.

El artículo original:

Saleem K, Franz J, Klem ML, et al. Second primary malignancies in patients with haematological cancers treated with lenalidomide: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Haematology October 27, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00289-7

Disponible en: https://bit.ly/3FBhTRn