La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) puede aprobar medicamentos basados en puntos finales sustitutos que predicen razonablemente que un fármaco proporciona un beneficio clínico. 1,2 Si se aprueba a través de la vía de aprobación acelerada, la FDA puede requerir estudios posteriores a la comercialización para confirmar el beneficio clínico percibido . La evaluación de los resultados informados por el paciente (PRO), definida como cualquier informe sobre la salud de un paciente que provenga directamente del paciente, también puede desempeñar un papel clave en la comprensión de los beneficios y la tolerabilidad de los medicamentos oncológicos.3 Tratamos de examinar el uso del extremo sustituto puntos para la supervivencia general (OS) en las nuevas aprobaciones de medicamentos oncológicos, para evaluar el uso de PRO en los ensayos que respaldan las aprobaciones, y para determinar si los medicamentos oncológicos aprobados inicialmente sin evidencia de los beneficios de OS o PRO demostraron mejoras en las medidas posteriores a la aprobación.
Resultados: entre 2011 y 2017, se aprobaron 65 medicamentos para 71 indicaciones de oncología. Para 15 de las 71 (21%) indicaciones iniciales, la aprobación fue respaldada por los datos de OS (ganancia media de sobrevida 1,7 meses [rango 1,4-11,8 meses]). Para 54 de las 71 (76%) indicaciones iniciales, la aprobación fue respaldada por un punto final subrogado. Para las indicaciones aprobadas en base a datos de OS, 14 de las 15 (93%) indicaciones se otorgaron a través de vías reglamentarias tradicionales frente a 23 de las 54 (43%) indicaciones basadas en puntos finales sustitutos.
Con una mediana de seguimiento de 4,1 años tras la aprobación, 8 fármacos adicionales mostraron una mejoría en la OS para la indicación inicial. En total, se mostró una mejora en OS para 23 de las 71 (32%) indicaciones iniciales; no hubo mejoría para 13 de las 71 (18%) indicaciones iniciales; y el efecto del fármaco en la OS sigue siendo desconocido para 35 de las 71 (49%) indicaciones iniciales.
Encontramos que los medicamentos para 50 de las 71 (70%) indicaciones evaluaron los PRO durante los ensayos fundamentales que respaldan la aprobación inicial. Catorce fármacos demostraron una mejoría estadísticamente significativa en al menos un PRO; solo 1 de los 14, ruxolitinib, recibió una reclamación de etiquetado PRO en el momento de la aprobación. Después de la aprobación, 4 medicamentos adicionales demostraron un beneficio PRO. En total, se mostró una mejora estadísticamente significativa en los PRO para 18 de las 71 (25%) indicaciones iniciales.
El artículo original:
Zettler M, Basch E, Nabhan C. Surrogate End Points and Patient-Reported Outcomes for Novel Oncology Drugs Approved Between 2011 and 2017. JAMA Oncol. Published online July 03, 2019. doi:10.1001/jamaoncol.2019.1760
Disponible en: http://bit.ly/2S0ISe3