Detección de cáncer a partir del ADN libre de células circulantes: un estudio de cohortes

Resumen

Antecedentes: los análisis de sangre de detección temprana de múltiples cánceres (MCED) pueden detectar una señal de cáncer a partir del ADN libre de células circulantes (cfDNA). PATHFINDER fue un estudio de cohorte prospectivo que investigaba la viabilidad de las pruebas MCED para la detección del cáncer.

Métodos: en este estudio de cohorte prospectivo realizado en clínicas ambulatorias de oncología y atención primaria en siete redes de salud de EE. UU., una muestra de conveniencia de adultos de 50 años o más sin signos ni síntomas de cáncer dio su consentimiento para la prueba MCED. Recogimos sangre, analizamos cfDNA y enviamos los resultados a los médicos de los participantes. Si se detectaba una firma de metilación indicativa de cáncer, los orígenes predichos de la señal de cáncer informaban la evaluación diagnóstica. El resultado primario fue el tiempo y la extensión de las pruebas de diagnóstico necesarias para confirmar la presencia o ausencia de cáncer. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04241796, y está completo.

Resultados: entre el 12 de diciembre de 2019 y el 4 de diciembre de 2020, reclutamos 6662 participantes. 4204 (63,5%) de 6621 participantes con resultados analizables eran mujeres, 2417 (36,5%) eran hombres y 6071 (91,7%) eran blancos. Se detectó una señal de cáncer en 92 (1,4%) de 6621 participantes con resultados analizables. A 35 (38%) participantes se les diagnosticó cáncer (verdaderos positivos) y a 57 (62%) no se les diagnosticó cáncer (falsos positivos). Excluyendo a dos participantes cuyas evaluaciones diagnósticas comenzaron antes de que se informaran los resultados de la prueba MCED, el tiempo medio hasta la resolución del diagnóstico fue de 79 días (RIC 37–219): 57 días (33–143) en verdaderos positivos y 162 días (44–248) en falsos. -participantes positivos. A la mayoría de los participantes se les realizaron pruebas de laboratorio (26 [79%] de 33 con resultados verdaderos positivos y 50 [88%] de 57 con resultados falsos positivos) e imágenes (30 [91%] de 33 con resultados verdaderos positivos y 53 [93%] de 57 con resultados falsos positivos). Se realizaron menos procedimientos en los participantes con resultados falsos positivos (17 [30%] de 57) que con resultados verdaderos positivos (27 [82%] de 33) y pocos se sometieron a cirugía (uno con un resultado falso positivo y tres con un resultado verdadero positivo).

Interpretación: este estudio respalda la viabilidad de la detección del cáncer con MCED y subraya la necesidad de realizar más investigaciones sobre la utilidad clínica de la prueba.
Fondos: GRIAL.

El estudio original:

Schrag D, Beer TM, McDonnell CH, et al. Blood-based tests for multicancer early detection (PATHFINDER): a prospective cohort study. The Lancet October 07, 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01700-2

Disponible en: https://n9.cl/yua0bo