Detección de cáncer de mama basada en el riesgo vs. anual: el ensayo clínico aleatorizado WISDOM

Resumen

Importancia: El riesgo individual de cáncer de mama puede orientar el inicio, la frecuencia, el uso de imágenes complementarias y las medidas preventivas para mejorar el cribado de cáncer de mama, desviando recursos de mujeres con bajo riesgo a mujeres con alto riesgo.

Objetivo: Determinar si el cribado de cáncer de mama basado en el riesgo es una alternativa viable a la mamografía anual.

Diseño, entorno y participantes: Ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, pragmático y de grupos paralelos que compara el cribado de cáncer de mama basado en el riesgo (n = 14 212) con el anual (n = 14 160). Mujeres de 40 a 74 años sin diagnóstico previo de cáncer de mama o carcinoma ductal in situ, ni mastectomía bilateral profiláctica, fueron reclutadas en los 50 estados de EE. UU. entre septiembre de 2016 y febrero de 2023, con seguimiento hasta el 5 de septiembre de 2025 (mediana de seguimiento: 5,1 años). El análisis estadístico se realizó entre julio y noviembre de 2025. Todos los procedimientos del estudio se realizaron a través de una plataforma en línea. Las mujeres que rechazaron la aleatorización se incluyeron en una cohorte observacional.

Intervenciones: La evaluación del riesgo incluyó la secuenciación de 9 genes de susceptibilidad, la puntuación de riesgo poligénico y el modelo del Consorcio de Vigilancia del Cáncer de Mama versión 2. El grupo basado en el riesgo recibió una de 4 recomendaciones: (1) riesgo más alto (≥6 % de riesgo a 5 años, variante patogénica de alta penetrancia): mamografía y resonancia magnética (RM) alternadas cada 6 meses y asesoramiento; (2) riesgo elevado (percentil superior de riesgo 2.5 por edad): mamografía anual y asesoramiento para la reducción del riesgo; (3) riesgo promedio: mamografía bienal; y (4) riesgo bajo (de 40 a 49 años y <1.3% de riesgo a 5 años): no realizar cribado hasta que el riesgo sea del 1.3% o superior, o hasta los 50 años.

Principales resultados y medidas: Los resultados coprimarios incluyeron la no inferioridad para cánceres en estadio ≥IIB y la superioridad en la reducción de las tasas de biopsia. Los resultados secundarios incluyeron la identificación de cánceres en estadio ≥IIA, las tasas de mamografías, la adopción de estrategias de prevención en cohortes de mayor riesgo, la preferencia por el grupo de cribado en la cohorte observacional, carcinoma ductal in situ, resonancia magnética y las tasas de cáncer específicas por estadio.

Resultados: Se aleatorizó a un total de 28372 mujeres. La edad media (DE) fue de 54 (9.6) años y la mayoría eran blancas no hispanas (77%). La tasa de cánceres en estadio ≥IIB no fue inferior en el grupo basado en el riesgo en comparación con el grupo anual (basado en el riesgo: 30,0 [IC95% 16,3-43,8] frente a anual: 48,0 [IC95% 30,1-65,5] por 100 000 personas-año; diferencia de tasa: −18,0 por 100 000 personas-año [IC95% −40,2 a 4,1]). La tasa de biopsias de mama no fue inferior en el grupo basado en el riesgo (diferencia de tasa: 98,7 por 100 000 personas-año [IC95% −17,9 a 215,3]) a pesar de que se realizaron menos mamografías (diferencia de tasa: −3835,9 [IC95% −4516,8 a −3154,9]). La incidencia acumulada de cáncer, biopsia, mamografía y resonancia magnética aumentó a medida que aumentaba la categoría de riesgo. En la cohorte observacional, el 89 % de los participantes (15 980/18 031) optó por la prueba basada en el riesgo.

Conclusiones: El cribado de cáncer de mama basado en el riesgo, que incluye pruebas genéticas poblacionales, estratificó de forma segura el riesgo y la intensidad del cribado, pero no redujo las tasas de biopsia.

Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov. Identificador: NCT02620852