Diabetes mellitus tipo 2: la metformina sigue siendo el fármaco de primera elección
Un meta-análisis que compara eficacia clínica y eventos adversos de los hipoglucemiantes confirma la recomendación de las guías nacionales e internacionales. JAMA, 19 de julio de 2016
Un meta-análisis que compara eficacia clínica y eventos adversos de los hipoglucemiantes confirma la recomendación de las guías nacionales e internacionales.
JAMA, 19 de julio de 2016
Importancia: numerosos medicamentos hipoglucemiantes se usan para tratar la diabetes tipo 2.
Objetivo: estimar la eficacia y la seguridad relativa asociada con medicamentos hipoglucemiantes, incluyendo la insulina.
Fuentes de Datos: Registro Central de Ensayos Controlados de la Cochrane Library, MEDLINE y EMBASE hasta el 21 de marzo de 2016.
Selección de estudios: ensayos clínicos aleatorizados de 24 semanas o más de duración.
Extracción y síntesis de datos: meta-análisis en red de efectos aleatorios.
Desenlaces principales: el resultado primario fue mortalidad cardiovascular. Los resultados secundarios incluyeron mortalidad por todas las causas, efectos adversos graves, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, el nivel de hemoglobina A1c (HbA1c), el fracaso del tratamiento (tratamiento de rescate o la falta de eficacia), hipoglucemia, y el peso corporal.
Resultados: se incluyeron un total de 301 ensayos clínicos (1.417.367 pacientes-meses); 177 ensayos (56.598 pacientes) de fármacos administrados como monoterapia; 109 ensayos (53.030 pacientes) de fármacos añadidos a la metformina (terapia dual); y 29 ensayos (10.598 pacientes) de fármacos añadidos a la metformina y sulfonilurea (triple terapia). No hubo diferencias significativas en las asociaciones entre cualquier clase de fármaco en monoterapia, terapia doble o triple terapia con probabilidades de mortalidad cardiovascular o por todas las causas. En comparación con la metformina, las sulfonilureas (diferencia de medias estandarizada [DME] 0,18 [IC95%: 0,01 a 0,34]), las tiazolidinedionas (DME 0,16 [IC95%: 0,00 a 0,31]), los inhibidores de la DPP-4 (DME 0,33 [ IC95%: 0,13 a 0,52]), y el inhibidor de α-glucosidasa (DME 0,35 [IC95%: 0,12 a 0,58]) en monoterapia se asociaron con mayores niveles de HbA1C. Las sulfonilureas (odds ratio [OR] 3,13 [IC95%: 2,39 a 4,12]; diferencia de riesgo [DR] 10% [IC95%: 7% a 13%]) y la insulina basal (OR 17,9 [IC95%: 1,97 a 162]; DR 10% [IC95%: 0,08% a 20%]) se asociaron con mayores probabilidades de hipoglucemia. Cuando se añaden a la metformina, las drogas se asociaron con niveles de HbA1C similares, mientras que los inhibidores de SGLT-2 ofrecen las probabilidades más bajas de hipoglucemia (OR 0,12 [IC95%: 0,08 a 0,18]; DR -22% [-27% a -18 %]). Cuando se añade a metformina y sulfonilurea, agonistas de los receptores GLP-1se asociaron con las probabilidades más bajas de hipoglucemia (OR 0,60 [IC95%: 0,39 a 0,94]; DR -10% [IC95%: -18% a -2 %]).
Conclusiones y relevancia: en adultos con diabetes tipo 2 no hubo diferencias significativas en las asociaciones entre cualquiera de las 9 clases disponibles de medicamentos hipoglucemiantes (solos o en combinación) y el riesgo de mortalidad cardiovascular o por todas las causas. La metformina se asoció con niveles de HbA1c menores o sin diferencia significativa en comparación con los otros tipos de fármacos. Todos los fármacos se consideran eficaces cuando se añaden a metformina. Estos hallazgos son consistentes con las recomendaciones de la American Diabetes Association para el uso de metformina en monoterapia como tratamiento inicial para pacientes con diabetes tipo 2 y la selección de terapias adicionales basados en consideraciones específicas para cada paciente.
Palmer SC, Mavridis D, Nicolucci A, et al. Comparison of clinical outcomes and adverse events associated with glucose-lowering drugs in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis. JAMA. 19 de julio de 2016;316(3):313-24.