Resumen
Antecedentes: la carga de enfermedad por hígado graso no alcohólico (NAFLD) está aumentando a nivel mundial, y una prioridad importante es identificar a los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) que tienen un mayor riesgo de progresión a cirrosis y que serán candidatos para ensayos clínicos y nuevas farmacoterapias emergentes. El objetivo fue desarrollar un puntaje para identificar pacientes con NASH, puntaje de actividad de NAFLD elevado (NAS≥4) y fibrosis avanzada (etapa 2 o superior [F≥2]).
Métodos: este estudio prospectivo incluyó una cohorte de derivación y su validación posterior en múltiples cohortes internacionales. La cohorte de derivación fue un estudio transversal multicéntrico de pacientes de 18 años o más, programados para someterse a una biopsia hepática por sospecha de NAFLD en siete centros de atención terciaria del hígado en Inglaterra. Este fue un resultado secundario preespecificado de un estudio para el que ya se informaron los criterios de valoración primarios. La medición de la rigidez hepática (LSM) mediante elastografía transitoria controlada por vibración y el parámetro de atenuación controlada (CAP) medido por el dispositivo FibroScan se combinaron con los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o relación AST: ALT. Para identificar a aquellos pacientes con NASH, un NAS elevado y una fibrosis significativa, se identificó el modelo de regresión logística multivariable que mejor se ajustaba y se validó internamente mediante técnica de boot-strapping. La calibración de la puntuación y el rendimiento de discriminación se determinaron tanto en el conjunto de datos de derivación en Inglaterra como en siete cohortes internacionales independientes (Francia, EE. UU., China, Malasia, Turquía) de pacientes con NAFLD confirmada histológicamente (cohortes de validación externa). Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT01985009.
Resultados: entre el 20 de marzo de 2014 y el 17 de enero de 2017, 350 pacientes con sospecha de NAFLD que asistían a clínicas de hígado en Inglaterra se inscribieron prospectivamente en la cohorte de derivación. El modelo más predictivo combinó LSM, CAP y AST, y fue designado FAST (FibroScan-AST). El rendimiento fue satisfactorio en el conjunto de datos de derivación (estadística C 0.80, IC95% 0.76–0.85) y estuvo bien calibrado. En las cohortes de validación externa, la calibración de la puntuación fue satisfactoria y la discriminación fue buena en todo el rango de cohortes de validación (rango estadístico C 0.74–0.95, 0.85; IC95% 0.83–0.87 en la cohorte de pacientes de validación externa agrupada; n = 1026). El punto de corte fue 0.35 para una sensibilidad de 0.90 o mayor y 0.67 para una especificidad de 0.90 o mayor en la cohorte de derivación, lo que condujo a un valor predictivo positivo (VPP) de 0.83 (84/101) y un valor predictivo negativo (VPN) de 0.85 (93/110). En las cohortes de validación externa, el VPP varió de 0.33 a 0.81 y el VPN de 0.73 a 1.0.
Interpretación: el puntaje FAST proporciona una manera eficiente de identificar de manera no invasiva a los pacientes con riesgo de NAFLD progresiva, para incluirlos en ensayos clínicos o tratamientos cuando estén disponibles, y así reducir las biopsias hepáticas innecesarias en pacientes con pocas probabilidades de tener una enfermedad significativa.
Fondos: Echosens y el Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido.
El estudio original:
Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ, et al. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, February 03, 2020. DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30383-8.
Disponible en: http://bit.ly/2ui7WpA