Disfunción endotelial en pacientes con diabetes tipo 2: la verdad está en la sangre
La disfunción endotelial sigue siendo un factor clave en las complicaciones vasculares diabéticas. Los glóbulos rojos (RBC) son actores clave en la disfunción endotelial, pero los mecanismos subyacentes siguen siendo desconocidos. En este número del JCI , Collado et al. demuestran que la acción perjudicial de los GR sobre el endotelio está mediada por vesículas extracelulares (VE). . J Clin Invest, 15 de mayo de 2025
La lesión vascular en la diabetes tipo 2 es causada por vesículas extracelulares producidas y transportadas desde los glóbulos rojos a la pared vascular.
La disfunción endotelial sigue siendo un factor clave en las complicaciones vasculares diabéticas. Los glóbulos rojos (RBC) son actores clave en la disfunción endotelial, pero los mecanismos subyacentes siguen siendo desconocidos. En este número del JCI , Collado et al. demuestran que la acción perjudicial de los GR sobre el endotelio está mediada por vesículas extracelulares (VE). Las VE derivadas de los GR (VE-GR) de pacientes con diabetes fueron captadas por el endotelio y pudieron alterar la relajación dependiente del endotelio mediante la transferencia mediada por VE de la enzima prooxidante arginasa-1 (Arg1) desde los GR a las células endoteliales. Estos hallazgos revelan eventos implicados en el estrés oxidativo vascular y sientan las bases para enfoques personalizados que previenen la captación de VE-GR por el endotelio.
Encontrar al culpable de la disfunción endotelial diabética
La disfunción endotelial es un precursor bien conocido de la enfermedad vascular aterosclerótica y un predictor independiente de morbilidad en pacientes con diabetes . Estudios experimentales realizados en las últimas décadas han identificado varios mecanismos que vinculan los niveles elevados de glucosa en sangre con la activación de las vías de señalización del daño endotelial, incluyendo el flujo de polioles y hexosaminas, los productos finales de la glucosilación avanzada (AGE), la activación de la proteína quinasa C (PKC) y la inflamación vascular mediada por NF-κB (2). Se ha demostrado que estas vías convergen en la generación de ROS en el endotelio vascular, lo que convierte al estrés oxidativo en un objetivo terapéutico atractivo para abordar la enfermedad vascular diabética. Sin embargo, las terapias antioxidantes dirigidas tanto a las ROS citosólicas como a las mitocondriales no han logrado mejorar los resultados en pacientes con enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, nuestra comprensión de los mecanismos que sustentan la generación de ROS y los sitios específicos donde ejercen su acción perjudicial, así como de la dinámica implicada en la acumulación de estrés oxidativo, sigue siendo escasa. Desvelar la cadena de eventos implicados en el estrés oxidativo vascular podría sentar las bases para estrategias terapéuticas basadas en mecanismos en pacientes con diabetes.
el artículo original
Costantino S, Mohammed SA, Paneni F. Endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes: the truth is in the blood. J Clin Invest. 2025 May 15;135(10):e193128. doi: 10.1172/JCI193128
