Disparidad dependiente de la edad y del sexo en la mortalidad en pacientes con incidentalomas suprarrenales y secreción autónoma de cortisol
La autonomía del cortisol se asocia con una mayor mortalidad por todas las causas, particularmente en mujeres menores de 65 años. Sin embargo, hasta que estén disponibles los resultados de los ensayos de intervención aleatorios, parece estar justificado un enfoque terapéutico conservador en la mayoría de los pacientes con incidentaloma suprarrenal. Lancet Diabetes Endocrinol, 6 de mayo de 2022
Antecedentes
La asociación entre la secreción de cortisol y la mortalidad en pacientes con incidentalomas suprarrenales es controvertida. Nuestro objetivo fue evaluar la mortalidad por todas las causas, la prevalencia de comorbilidades y la ocurrencia de eventos cardiovasculares en pacientes estratificados uniformemente con incidentalomas suprarrenales y autonomía de cortisol (definida como cortisol sérico no suprimible en la prueba de supresión con dexametasona).
Métodos
Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo internacional (resultado de NAPACA) en 30 centros en 16 países. Los pacientes elegibles tenían 18 años o más con un incidentaloma suprarrenal (diámetro ≥1 cm) detectado entre el 1 de enero de 1996 y el 31 de diciembre de 2015, y disponibilidad de un resultado de prueba de supresión con dexametasona de 1 mg desde el momento del diagnóstico inicial. Se excluyeron los pacientes con exceso hormonal clínicamente aparente, malignidad activa o seguimiento de menos de 36 meses. Los pacientes se estratificaron de acuerdo con los valores de cortisol sérico de 08:00 a 09:00 h después de una prueba de supresión con 1 mg de dexametasona durante la noche; menos de 50 nmol/L se clasificó como adenoma no funcionante, 50-138 nmol/L como posible secreción autónoma de cortisol y más de 138 nmol/L como secreción autónoma de cortisol. El punto final primario fue la mortalidad por todas las causas. Los criterios de valoración secundarios fueron la prevalencia de comorbilidades cardiometabólicas, eventos cardiovasculares y mortalidad por causas específicas. Los criterios de valoración primarios y secundarios se evaluaron en todos los participantes del estudio.
Hallazgos
De 4374 pacientes potencialmente elegibles, 3656 (2089 [57,1 %] con adenoma no funcionante, 1320 [36,1 %] con posible secreción autónoma de cortisol y 247 [6,8 %] con secreción autónoma de cortisol) se incluyeron en la cohorte de estudio para el análisis de mortalidad (2350 [64,3 %] mujeres y 1306 [35,7 %] hombres; mediana de edad 61 años [IQR 53-68]; mediana de seguimiento 7,0 años [IQR 4,7– 10,2]). Durante el seguimiento fallecieron 352 (9,6%) pacientes. La mortalidad por cualquier causa (ajustada por edad, sexo, comorbilidades y eventos cardiovasculares previos) aumentó significativamente en pacientes con posible secreción autónoma de cortisol (HR 1,52, IC 95% 1,19–1,94) y secreción autónoma de cortisol ( 1,77, 1,20–2,62) en comparación con pacientes con adenoma no funcionante. En mujeres menores de 65 años, la secreción autónoma de cortisol se asoció con una mayor mortalidad por todas las causas que el adenoma no funcionante (HR 4,39, IC 95% 1,93–9,96), aunque esto no se observó en los hombres. Las comorbilidades cardiometabólicas fueron significativamente menos frecuentes con el adenoma no funcionante que con la posible secreción autónoma de cortisol y la secreción autónoma de cortisol (hipertensión ocurrió en 1186 [58,6 %] de 2024 pacientes con adenoma no funcionante, 944 [74,0 %] de 1275 con posible secreción autónoma de cortisol, y 179 [75,2%] de 238 con secreción autónoma de cortisol; la dislipidemia ocurrió en 724 [36,2%] de 1999 pacientes, 547 [43,8%] de 1250 y 123 [51, 9 %] de 237; y hubo diabetes en 365 [18,2 %] de 2002, 288 [23,0 %] de 1250 y 62 [26,7 %] de 232; todos los valores de p <0,001) .
Interpretación
La autonomía del cortisol se asocia con una mayor mortalidad por todas las causas, particularmente en mujeres menores de 65 años. Sin embargo, hasta que estén disponibles los resultados de los ensayos de intervención aleatorios, parece estar justificado un enfoque terapéutico conservador en la mayoría de los pacientes con incidentaloma suprarrenal.
Deutschbein T, Reimondo G, Di Dalmazi G, Bancos I, Patrova J, et al. Age-dependent and sex-dependent disparity in mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: an international, retrospective, cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 May 6:S2213-8587(22)00100-0. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00100-0