Dos terapias monoclonales ineficaces para pacientes internados con Covid-19
En este estudio aleatorizado se evaluó la eficacia y seguridad de dos terapias de anticuerpos monoclonales neutralizantes (sotrovimab y la combinación BRII-196 más BRII-198) para el tratamiento de pacientes adultos internados por COVID-19, pero ninguno de los fármacos mostró eficacia para mejorar los resultados clínicos. The Lancet, 23 de diciembre de 2021.
Resumen
Antecedentes: nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de dos terapias de anticuerpos monoclonales neutralizantes (sotrovimab [Vir Biotechnology y GlaxoSmithKline] y BRII-196 más BRII-198 [Brii Biosciences]) para adultos ingresados en el hospital por COVID-19 (en adelante, hospitalizados ) con COVID-19.
Métodos: en este ensayo clínico multinacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (Terapéutica para pacientes hospitalizados con COVID-19 [TICO]), adultos (≥18 años) hospitalizados con COVID-19 en 43 hospitales de EE. UU., Dinamarca, Suiza y Polonia. Los pacientes eran elegibles si tenían una infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio y síntomas de COVID-19 hasta por 12 días. Usando una aplicación basada en la web, los participantes fueron asignados al azar (2: 1: 2: 1), estratificados por la farmacia del sitio del ensayo, a sotrovimab 500 mg, placebo equivalente para sotrovimab, BRII-196 1000 mg más BRII-198 1000 mg, o placebo equivalente para BRII-196 más BRII-198, además del estándar de atención. Cada producto del estudio se administró como una dosis única por vía intravenosa durante 60 minutos. Los grupos de placebo concurrentes se combinaron para los análisis. El resultado primario fue el tiempo hasta la recuperación clínica sostenida, definida como el alta del hospital al hogar y permanecer en el hogar durante 14 días consecutivos, hasta el día 90 después de la aleatorización. Los análisis de futilidad provisionales se basaron en dos escalas de resultados ordinales de siete categorías en el día 5 que midieron el estado pulmonar y las complicaciones extrapulmonares de COVID-19. El resultado de seguridad fue una combinación de muerte, eventos adversos graves, falla orgánica incidente y coinfección grave hasta el día 90 después de la aleatorización. Los resultados de eficacia y seguridad se evaluaron en la población modificada por intención de tratar, definida como todos los pacientes asignados al azar al tratamiento que iniciaron la infusión del estudio. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04501978.
Resultados: entre el 16 de diciembre de 2020 y el 1 de marzo de 2021, 546 pacientes fueron inscritos y asignados aleatoriamente a sotrovimab (n = 184), BRII-196 más BRII-198 (n = 183) o placebo (n = 179), de los cuales 536 recibieron parte o la totalidad del fármaco del estudio asignado (sotrovimab n = 182, BRII-196 más BRII-198 n = 176, o placebo n = 178; mediana de edad de 60 años [IQR 50-72], 228 [43%] los pacientes eran mujeres y 308 [57%] eran hombres). En este punto, el reclutamiento se detuvo sobre la base del análisis de futilidad provisional. En el día 5, ni el grupo de sotrovimab ni el grupo de BRII-196 más BRII-198 tuvieron probabilidades significativamente más altas de resultados más favorables que el grupo de placebo en la escala pulmonar (razón de probabilidades ajustada de sotrovimab 1,07 [IC95%: 0,74 –1,56]; BRII-196 más BRII-198 0,98 [IC95% 0,67–1,43]) o la escala de complicaciones pulmonares más (sotrovimab 1,08 [0,74–1,58] ; BRII-196 más BRII-198 1,00 [0,68-1,46]). Para el día 90, se observó una recuperación clínica sostenida en 151 (85%) pacientes en el grupo de placebo en comparación con 160 (88%) en el grupo de sotrovimab (razón de tasas ajustada 1,12 [IC95% 0,91–1,37] ) y 155 (88%) en el grupo BRII-196 más BRII-198 (1,08 [0,88–1,32]). El resultado de seguridad combinado hasta el día 90 fue alcanzado por 48 (27%) pacientes en el grupo de placebo, 42 (23%) en el grupo de sotrovimab y 45 (26%) en el grupo de BRII-196 más BRII-198. 13 (7%) pacientes en el grupo de placebo, 14 (8%) en el grupo de sotrovimab y 15 (9%) en el grupo BRII-196 más BRII-198 murieron hasta el día 90.
Interpretación: ni sotrovimab ni BRII-196 más BRII-198 mostraron eficacia para mejorar los resultados clínicos entre los adultos hospitalizados con COVID-19.
Fondos: Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y Operation Warp Speed
El estudio original:
ACTIV-3/Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO) Study Group. Efficacy and safety of two neutralising monoclonal antibody therapies, sotrovimab and BRII-196 plus BRII-198, for adults hospitalised with COVID-19 (TICO): a randomised controlled trial. The Lancet Infectious Diseases December 23, 2021 DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00751-9
Disponible en: https://bit.ly/3yZYEvc