Dosis única de anfotericina liposomal en el tratamiento de la meningitis criptocóccica

Resumen

Antecedentes: la meningitis criptocóccica es una de las principales causas de muerte relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el África subsahariana. No se conoce la eficacia de un régimen de tratamiento que incluya una sola dosis alta de anfotericina B liposomal.

Métodos: en este ensayo de no inferioridad, aleatorizado, controlado, de fase 3, realizado en cinco países africanos, asignamos a adultos VIH positivos con meningitis criptocócica en una proporción de 1:1 para recibir una dosis alta única de anfotericina B liposomal (10 mg por kilogramo de peso corporal ) el día 1 más 14 días de flucitosina (100 mg por kilogramo por día) y fluconazol (1200 mg por día) o el tratamiento actual recomendado por la Organización Mundial de la Salud, que incluye anfotericina B desoxicolato (1 mg por kilogramo por día) más flucitosina (100 mg por kilogramo por día) durante 7 días, seguido de fluconazol (1200 mg por día) durante 7 días (control). El punto final primario fue la muerte por cualquier causa a las 10 semanas; el ensayo fue potenciado para mostrar no inferioridad en un margen de 10 puntos porcentuales.

Resultados: un total de 844 participantes fueron aleatorizados; 814 fueron incluidos en la población por intención de tratar. A las 10 semanas, se informaron muertes en 101 participantes (24,8 %; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 20,7 a 29,3) en el grupo de anfotericina B liposomal y 117 (28,7 %; IC del 95 %, 24,4 a 33,4) en el grupo de control (diferencia, −3,9 puntos porcentuales); el límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95 % fue de 1,2 puntos porcentuales (dentro del margen de no inferioridad; P<0,001 para no inferioridad). La eliminación de hongos del líquido cefalorraquídeo fue de -0,40 log10 unidades formadoras de colonias (UFC) por mililitro por día en el grupo de anfotericina B liposomal y de -0,42 log10 UFC por mililitro por día en el grupo de control. Menos participantes tuvieron eventos adversos de grado 3 o 4 en el grupo de anfotericina B liposomal que en el grupo de control (50,0 % frente a 62,3 %).

Conclusiones: la anfotericina B liposomal de dosis única combinada con flucitosina y fluconazol no fue inferior al tratamiento recomendado por la OMS para la meningitis criptocócica asociada al VIH y se asoció con menos eventos adversos. (Financiado por European and Developing Countries Clinical Trials Partnership y otros; número ISRCTN de Ambition, ISRCTN72509687).

El artículo original:

Jarvis JN, Lawrence DS, Meya DB, for the Ambition Study Group. Single-Dose Liposomal Amphotericin B Treatment for Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med 2022; 386:1109-1120. DOI: 10.1056/NEJMoa2111904

Disponible en: https://bit.ly/3tSZ45E