Doxiciclina y vacuna meningocócica del grupo B para prevenir las infecciones bacterianas de transmisión sexual

Resumen

Antecedentes: Se reportan mayores tasas de infecciones de transmisión sexual (ITS) entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y se necesitan nuevas intervenciones. El objetivo fue evaluar si la profilaxis post-exposición (PEP) con doxiciclina podría reducir la incidencia de clamidia o sífilis (o ambas) y si la vacuna meningocócica del grupo B (4CMenB) podría reducir la incidencia de gonorrea en esta población.

Métodos: ANRS 174 DOXYVAC es un ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado con un diseño factorial 2 × 2 realizado en diez hospitales de París, Francia. Los participantes elegibles eran HSH de 18 años o más, VIH negativos, con antecedentes de ITS bacterianas dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción y que ya estaban incluidos en el estudio ANRS PREVENIR (una cohorte de HSH que utilizaba profilaxis previa a la exposición con tenofovir y emtricitabina) para la prevención del VIH. Los participantes fueron asignados al azar (2:1) a PEP con doxiciclina (dos píldoras de 100 mg cada una por vía oral dentro de las 72 h posteriores al sexo sin condón, con no más de tres dosis de 200 mg por semana) o a ningún grupo de PEP y también fueron asignados al azar (1 :1) a la vacuna 4CMenB (GlaxoSmithKline, París, Francia; dos inyecciones intramusculares en el momento de la inscripción y a los 2 meses) o grupos sin vacuna, utilizando una lista de aleatorización generada por computadora con un tamaño de bloque fijo permutado de cuatro. El seguimiento se produjo durante al menos 12 meses (con visitas cada 3 meses) hasta los 24 meses. Los resultados coprimarios fueron el riesgo de un primer episodio de clamidia o sífilis (o ambas) después de la visita de inscripción al inicio del estudio para la intervención con doxiciclina y el riesgo de un primer episodio de gonorrea a partir del mes 3 (es decir, 1 mes después de la segunda dosis de vacuna) para la intervención de vacuna, analizada en la población por intención de tratar modificada (definida como todos los participantes asignados al azar que tuvieron al menos una visita de seguimiento). Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04597424 (en curso).

Resultados: Entre el 19 de enero de 2021 y el 19 de septiembre de 2022, se asignaron aleatoriamente 556 participantes. Se incluyeron 545 (98%) participantes en el análisis por intención de tratar modificado para los grupos PEP con doxiciclina y sin PEP, y 544 (98%) se incluyeron para los grupos con vacuna 4CMenB y sin vacuna. La mediana de seguimiento fue de 14 meses (RIC 9-18). La edad media fue de 40 años (34 a 48) y los 545 participantes eran hombres. No hubo interacción entre las dos intervenciones (p≥0·1) para el resultado primario. La incidencia de un primer episodio de clamidia o sífilis (o ambas) fue de 8,8 por 100 personas-año (35 eventos en 362 participantes) en el grupo de PEP con doxiciclina y de 53,2 por 100 personas-año (80 eventos en 183 participantes) en el grupo sin PEP (índice de riesgo ajustado [aHR] 0,17 [IC del 95%: 0,12–0,26]; p<0,0001). La incidencia de un primer episodio de gonorrea, a partir del mes 3, fue de 58,3 por 100 personas-año (103 eventos en 274 participantes) en el grupo de la vacuna 4CmenB y 77,1 por 100 personas-año (122 eventos en 270 participantes) en el grupo sin vacuna (aHR 0,78 [IC 95% 0,60–1,01]; p = 0,061). No hubo muertes durante el estudio. Se produjo un evento adverso grave relacionado con el fármaco (erupción fija por fármaco) en el grupo de PEP con doxiciclina. Seis (2%) participantes en el grupo de doxiciclina interrumpieron la PEP con doxiciclina debido a eventos adversos gastrointestinales.

Interpretación:  La PEP con doxiciclina redujo fuertemente la incidencia de clamidia y sífilis en HSH, pero no mostramos eficacia de la vacuna 4CmenB para la gonorrea. La PEP con doxiciclina debe evaluarse en otras poblaciones, como hombres y mujeres heterosexuales, y monitorearse cuidadosamente su efecto sobre la resistencia a los antimicrobianos.

Fondos: ANRS Enfermedades Infecciosas Emergentes.

El artículo original:

Molina JM, Bercot B, Assoumou L et al. Doxycycline prophylaxis and meningococcal group B vaccine to prevent bacterial sexually transmitted infections in France (ANRS 174 DOXYVAC): a multicentre, open-label, randomised trial with a 2 × 2 factorial design. The Lancet Infectious Diseases May 23, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00236-6

Disponible en: https://n9.cl/um648