Duración del nivel de anticuerpos tras la vacunación con ARNm SARS-CoV-2 en individuos con o sin infección previa
Los trabajadores sanitarios con infección previa por SARS-CoV-2 seguida de 2 dosis de la vacuna de ARNm desarrollaron mediciones de anticuerpos de pico más altas que las personas con vacunación sola. Un intervalo más largo entre la infección y la primera dosis de la vacuna puede mejorar la respuesta de anticuerpos.JAMA, 01 de noviembre de 2021
La disminución de los anticuerpos séricos contra el SARS-CoV-2 ha planteado dudas sobre la inmunidad a largo plazo. Los niveles más bajos de anticuerpos contra la proteína pico del SARS-CoV-2 se asocian con infecciones trascendentales después de la vacunación, lo que hace que se consideren dosis de refuerzo(1,2). Una infección previa puede mejorar la protección de la vacunación, lo que estimula la investigación sobre la inmunidad híbrida(3). Nuestro objetivo era examinar los anticuerpos IgG de pico SRAS- CoV-2 en una cohorte longitudinal, comparando la duración de los anticuerpos en individuos que recibieron una vacuna de ARNm del SARS-CoV-2 con o sin infección previa por SARS-CoV-2.
Métodos: Una muestra de conveniencia de 3.500 trabajadores sanitarios del Sistema de Salud Johns Hopkins se inscribió a partir de junio de 2020 y se realizó un seguimiento hasta el 3 de septiembre de 2021. Los participantes proporcionaron muestras de suero longitudinalmente, separadas por al menos 90 días. Los resultados de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del SARS-CoV-2 y las fechas de vacunación (dentro y fuera del sistema de salud) se obtuvieron de registros médicos electrónicos. A los participantes incluidos se les tomó una muestra de suero al menos 14 días después de recibir la segunda dosis de una vacuna de ARNm del SARS-CoV-2. La infección previa por SARS-CoV-2 se definió por la fecha de los resultados positivos de la prueba de PCR del SARS-CoV-2 antes de la primera dosis de vacuna. Las mediciones de anticuerpos IgG se obtuvieron utilizando una prueba inmunoabsorbente ligado a enzimas (Euroimmun), estimando las relaciones de densidad óptica con un umbral inferior de 1,23 y un umbral superior de 11,00 en función de la saturación de la prueba(4,5). Se utilizaron modelos de regresión lineal para las mediciones de anticuerpos posvacunación con transformación logarítmica para comparar las diferencias absolutas y relativas en las mediciones de anticuerpos medianos entre los trabajadores de la salud con o sin infección previa por SARS-CoV-2 a los 1, 3 y 6 meses, y los trabajadores sanitarios con una infección previa por SARS-CoV-2 confirmada por PCR menor que o igual a 90 días y más de 90 días antes de recibir la vacuna al 1 y 3 meses, después de ajustar por tipo de vacuna, edad y sexo. La significación estadística se definió como un IC del 95% que no incluía 1,00 para la mediana ajustada relativa y un IC del 95% que no incluía 0 para la diferencia absoluta en la mediana ajustada. Los análisis se realizaron en el software R, versión 4.0.2 (R Foundation). Se obtuvo la aprobación ética de la junta de revisión institucional de la Universidad Johns Hopkins con consentimiento verbal.
Resultados: De los 1.960 trabajadores sanitarios que proporcionaron muestras de suero al menos 14 días después de recibir la segunda dosis de vacuna, 73 (3,7%) tenían evidencia de infección previa (41 con resultados de PCR positivos ≤90 días antes de la vacunación y 32 con resultados de PCR positivos> 90 días antes de la vacunación). De estos 1.960 participantes, el 80% eran mujeres, el 95% eran no hispanos / latinos y el 80% eran blancos. La edad mediana (IQR) de los participantes fue 40,4 (32,6-52,1) años.
Entre los participantes sin infección previa por SARS-CoV-2, la mediana ajustada de las mediciones de anticuerpos fue de 8,69 (IC del 95%, 8,56 a 8,80) al mes, 7,28 (IC del 95%, 7,15 a 7,40) a los 3 meses y 4,55 (95% CI, 4.16-4.91) a los 6 meses después de la vacunación (Figura, A y Tabla). En comparación con los participantes sin infección previa por SARS-CoV-2, aquellos con infección previa mantuvieron mayores mediciones de anticuerpos medianas ajustadas después de la vacunación por una diferencia absoluta de 1,25 (IC del 95%, 0,86-1,62) (diferencia relativa, 14% [IC del 95%, 10 % -19%]) al mes, 1,42 (IC del 95%, 0,98-1,86) (diferencia relativa, 19% [IC del 95%, 13% -26%]) a los 3 meses y 2,56 (IC del 95%, 1,66 -4,08) (diferencia relativa, 56% [IC del 95%, 35% -94%]) a los 6 meses. Las personas con infección confirmada por PCR más de 90 días antes de la vacunación tuvieron mayores mediciones de anticuerpos ajustadas después de la vacunación, en comparación con aquellas con infección confirmada por PCR menor o igual a 90 días antes de la vacunación, de 10,52 (IC del 95%, 10,13-11,00) (valor absoluto diferencia, 0,86 [IC del 95%, 0,28-1,48]; diferencia relativa, 9% (IC del 95%, 3% -16%]) al mes y 9,31 (IC del 95%, 8,47-9,98) (diferencia absoluta, 1,09 [ IC del 95%, 0,17-1,92]; diferencia relativa, 13% [IC del 95%, 2% -24%]) a los 3 meses (Figura, B y Tabla).
Discusión: Los trabajadores sanitarios con infección previa por SARS-CoV-2 seguida de 2 dosis de la vacuna de ARNm (3 exposiciones independientes al antígeno de pico) desarrollaron mediciones de anticuerpos de pico más altas que las personas con vacunación sola. De acuerdo con el trabajo que compara la ampliación de los intervalos de dosificación de la vacuna, el estudio mostró que un intervalo más largo entre la infección y la primera dosis de la vacuna puede mejorar la respuesta de anticuerpos(6).
Las limitaciones del estudio incluyeron definir la infección por SARS-CoV-2 como resultados positivos de la prueba de PCR (potencialmente clasificar erróneamente a los participantes con una infección previa no confirmada), el uso de muestreo de conveniencia y una pequeña proporción de participantes incluidos con infección antes de la vacunación. El estudio tampoco examinó los títulos de neutralización ni la reinfección. La generalización puede estar limitada por una población mayoritariamente femenina, blanca, de mediana edad.
Se justifica una mayor investigación para determinar si el aumento de la duración de los anticuerpos después de la vacunación en individuos previamente infectados es atribuible al número de exposiciones, el intervalo entre exposiciones o la interacción entre la inmunidad natural y la derivada de la vacuna. Se necesitan estudios para dilucidar cómo las pruebas serológicas pueden informar el momento óptimo de la vacuna y la necesidad de dosis de refuerzo.
La carta de investigación
Zhong D, Xiao S, Debes AK, et al. Durability of Antibody Levels After Vaccination With mRNA SARS-CoV-2 Vaccine in Individuals With or Without Prior Infection. JAMA. Published online November 01, 2021. doi:10.1001/jama.2021.19996