Efecto de Idalopirdine como complemento de los inhibidores de la colinesterasa sobre el cambio en la cognición en pacientes con enfermedad de Alzheimer Tres ensayos clínicos aleatorizados.

JAMA, 9 de enero de 2018

Importancia Se necesitan nuevos enfoques terapéuticos para la enfermedad de Alzheimer (EA).

Objetivo Evaluar si idalopirdine, un antagonista selectivo del receptor 5-hidroxitriptamine-6, es eficaz para el tratamiento sintomático de la AD leve a moderada.

Diseño, ámbito y participantes Tres ensayos clínicos aleatorios que incluyeron 2525 pacientes de 50 años o más con EA de leve a moderada (estudio 1: n = 933 pacientes en 119 sitios, estudio 2: n = 858 en 158 sitios y estudio 3: n = 734 en 126 sitios). Los estudios de 24 semanas se realizaron desde octubre de 2013 hasta enero de 2017; seguimiento final el 12 de enero de 2017.

Intervenciones Idalopirdine (10, 30 o 60 mg / d) o placebo se agregó al tratamiento con inhibidores de la colinesterasa (donepezil en los estudios 1 y 2; donepezilo, rivastigmina o galantamina en el estudio 3).

Variables de desenlace: la variable primaria en los 3 estudios fue: cambio en la puntuación total cognitiva (rango, 0-70; un puntaje más bajo indica menos deterioro) desde el inicio hasta 24 semanas medido por la subescala cognitiva de 11 ítems de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog); Puntos finales secundarios clave: Escala de Impresión Clínica Global de Cambios del Estudio Cooperativo para la Enfermedad de Alzheimer y puntajes de 23 ítems de Actividades de la Vida Diaria. La eficacia del grupo de dosis requirió un beneficio significativo sobre el placebo para el punto final primario y 1 o más puntos finales secundarios clave. Se registraron los datos de seguridad y los eventos adversos.

Resultados Entre 2525 pacientes asignados al azar en los 3 ensayos (edad media, 74 años, puntuación media basal ADAS-Cog, 26, entre el 62% y el 65% de los participantes eran mujeres), 2254 (89%) completaron los estudios. En el estudio 1, el cambio promedio en la puntuación total de ADAS-Cog entre el inicio y las 24 semanas fue de 0,37 para la dosis de 60 mg del grupo de idalopirdina, 0,61 para el grupo de dosis de 30 mg y 0,41 para el grupo placebo (diferencia de medias ajustada vs. placebo, 0.05 [IC 95%, -0.88 a 0.98] para el grupo de dosis de 60 mg y 0.33 [IC 95%, -0.59 a 1.26] para el grupo de dosis de 30 mg). En el estudio 2, el cambio promedio en la puntuación total de ADAS-Cog entre el inicio y las 24 semanas fue de 1,01 para la dosis de 30 mg del grupo de idalopirdina, 0,53 para el grupo de 10 mg y 0,56 para el grupo placebo (diferencia de medias ajustada vs. placebo, 0,63 [IC 95%: -0,38 a 1,65] para el grupo de dosis de 30 mg; dada la estrategia de prueba cerrada y los hallazgos nulos en la dosis de 30 mg, no se realizó la comparación estadística de la dosis de 10 mg). En el estudio 3, el cambio medio en la puntuación total de ADAS-Cog entre el inicio y las 24 semanas fue de 0,38 para la dosis de 60 mg del grupo idalopirdine y de 0,82 para el grupo placebo (diferencia de medias ajustada frente a placebo, -0,55 [IC 95%, - 1.45 a 0.36]). Los eventos adversos emergentes del tratamiento se produjeron entre el 55,4% y el 69,7% de los participantes en los grupos de idalopirdina frente al 56,7% y el 61,4% de los participantes en los grupos con placebo.

Conclusiones y relevancia En pacientes con EA leve a moderada, el uso de idalopirdina en comparación con placebo no mejoró la cognición durante las 24 semanas de tratamiento. Estos hallazgos no respaldan el uso de idalopirdine para el tratamiento de la EA.

el trabajo

Atri A, Frölich L, Ballard C, Tariot PN, Molinuevo JL, Boneva N, Windfeld K, Raket LL, Cummings JL. Effect of Idalopirdine as Adjunct to Cholinesterase Inhibitors on Change in Cognition in Patients With Alzheimer DiseaseThree Randomized Clinical Trials. JAMA. 2018;319(2):130–142. doi:10.1001/jama.2017.20373

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