Efecto de la morfina regular, de dosis baja y de liberación prolongada sobre la disnea crónica en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Ensayo BEAMS
Entre las personas con EPOC y disnea crónica grave, la morfina diaria de liberación prolongada en dosis bajas no redujo significativamente la intensidad de la peor disnea después de 1 semana de tratamiento. Estos hallazgos no respaldan el uso de estas dosis de morfina de liberación prolongada para aliviar la disnea. JAMA. 22 de noviembre de 2022
Importancia La disnea crónica es común en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La morfina regular, de liberación prolongada y en dosis bajas puede aliviar la disnea, pero se necesita evidencia sobre su eficacia y dosificación.
Objetivo Determinar el efecto de diferentes dosis de morfina de liberación prolongada sobre la peor disnea en pacientes con EPOC después de 1 semana de tratamiento.
Diseño, ámbito y participantes Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo que incluyó a personas con EPOC y disnea crónica (definida como una puntuación modificada del Consejo de Investigación Médica de 3 a 4) realizado en 20 centros en Australia. Las personas se inscribieron entre el 1 de septiembre de 2016 y el 20 de noviembre de 2019, y se les dio seguimiento hasta el 26 de diciembre de 2019.
Intervenciones Las personas se asignaron al azar en proporción 1:1:1 a 8 mg/día o 16 mg/día de morfina oral de liberación prolongada o placebo durante la semana 1. Al comienzo de las semanas 2 y 3, las personas se asignaron al azar en proporción 1:1 a 8 mg/día. d de morfina de liberación prolongada, que se agregó a la dosis de la semana anterior, o placebo.
Variables de desenlace principales El resultado primario fue el cambio en la intensidad de la peor disnea en una escala de calificación numérica (rango de puntuación, 0 [ninguno] a 10 [siendo peor o más intenso]) usando la puntuación media al inicio (de los días −3 a −1) a la puntuación media después de la semana 1 de tratamiento (de los días 5 a 7) en los grupos de morfina de liberación prolongada de 8 mg/d y 16 mg/d frente al grupo de placebo. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en el recuento diario de pasos medido con un dispositivo de actigrafía desde el inicio (día −1) hasta el recuento medio de pasos desde la semana 3 (desde los días 19 a 21).
Resultados Entre las 160 personas aleatorizadas, 156 se incluyeron en los análisis primarios (mediana de edad, 72 años [IQR, 67 a 78 años]; 48 % eran mujeres) y 138 (88 %) completaron el tratamiento en la semana 1 (48 en el grupo de 8 mg). /d del grupo de morfina, 43 en el grupo de 16 mg/d de morfina y 47 en el grupo de placebo). El cambio en la intensidad de la peor disnea en la semana 1 no fue significativamente diferente entre el grupo de 8 mg/día de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −0,3 [IC del 95 %, −0,9 a 0,4]) o entre el grupo de 16 mg/día. /día del grupo de morfina y del grupo de placebo (diferencia de medias, −0,3 [95 %, IC, −1,0 a 0,4]). En la semana 3, el resultado secundario de cambio en el recuento medio de pasos diarios no fue significativamente diferente entre el grupo de 8 mg/día de morfina y el grupo de placebo (diferencia de medias, −1453 [IC del 95 %, −3310 a 405]).
Conclusiones y relevancia Entre las personas con EPOC y disnea crónica grave, la morfina diaria de liberación prolongada en dosis bajas no redujo significativamente la intensidad de la peor disnea después de 1 semana de tratamiento. Estos hallazgos no respaldan el uso de estas dosis de morfina de liberación prolongada para aliviar la disnea.
El estudio
Ekström M, Ferreira D, Chang S, et al. Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The BEAMS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(20):2022–2032. doi:10.1001/jama.2022.20206