Efectos a largo plazo del uso masivo de azitromicina para reducir la mortalidad infantil en la resistencia a los antimicrobianos de Streptococcus pneumoniae

Resumen

Antecedentes: Los programas de administración masiva de medicamentos (AMM) con el antibiótico macrólido azitromicina para reducir la mortalidad infantil se están expandiendo en África; sin embargo, persiste la preocupación sobre los efectos a largo plazo de estos programas en la resistencia a los antimicrobianos (RAM). Nuestro objetivo fue evaluar la persistencia y propagación de la RAM de Streptococcus pneumoniae tras un ensayo de AMM aleatorizado en la comunidad.

Métodos: Esta encuesta poblacional, transversal y de portación neumocócica se realizó en Mangochi, Malawi, 3,5 años después del ensayo MORDOR, en el que las comunidades recibieron azitromicina o placebo dos veces al año durante 2 años. Los participantes elegibles en esta encuesta de portación fueron niños de 4 a 9 años que vivían en un grupo tratado con azitromicina o placebo durante el ensayo MORDOR, y niños de 1 a 3 años que residían en un grupo pero nacieron después de la finalización del ensayo MORDOR. Se obtuvieron muestras nasofaríngeas de los participantes y se analizaron mediante secuenciación genómica completa. Se utilizaron como genomas de referencia genomas neumocócicos obtenidos de un sitio remoto de Malawi, donde no se había realizado la AMM. El criterio de valoración principal fue la prevalencia de la resistencia de S. pneumoniae a macrólidos, comparando los grupos de pacientes tratados con placebo y con azitromicina al inicio, 6 meses después de la AMM y 3,5 años después de la AMM.

Resultados: Entre el 8 de abril y el 14 de mayo de 2021, se cribó a 924 niños de 1 a 9 años, de los cuales 19 fueron excluidos y 905 fueron reclutados para la encuesta de seguimiento de portadores: 452 de los grupos tratados con azitromicina y 453 de los grupos tratados con placebo del ensayo MORDOR. Evaluamos 426 aislamientos de estos participantes (190 de grupos tratados con azitromicina y 236 de grupos tratados con placebo), así como muestras del inicio del ensayo MORDOR (164 aislamientos; 83 de grupos tratados con azitromicina y 81 de grupos tratados con placebo) y de 6 meses posteriores a MDA (223 aislamientos; 119 de grupos tratados con azitromicina y 104 de grupos tratados con placebo). En los grupos tratados con azitromicina, la resistencia a macrólidos aumentó del 21,7 % (IC del 95 %: 14,2-31,7; 18 de 83 aislados) al inicio del estudio al 31,9 % (IC del 95 %: 24,2-40,8; 38 de 119 aislados) 6 meses después de la administración de medicamentos múltiples (MDA) y al 32,1 % (IC del 95 %: 25,9-39,0; 61 de 190 aislados) 3,5 años después de la administración de medicamentos múltiples (MDA). En los grupos tratados con placebo, la resistencia aumentó del 21,0 % (IC del 95 %: 13,5-31,1; 17 de 81 aislados) al inicio del estudio al 25,0 % (IC del 95 %: 17,7-34,1; 26 de 104 aislados) 6 meses después de la administración de medicamentos múltiples (MDA) y al 30,9 % (IC del 95 %: 25,4-37,1; 73 de 236 aislados) 3,5 años después de la administración de medicamentos múltiples (MDA). No se observaron diferencias significativas en los odds ratios entre los grupos de tratamiento en los distintos puntos temporales de la encuesta: 0,97 (IC del 95 %: 0,36-2,55) al inicio, 1,46 (IC del 95 %: 0,67-3,17) a los 6 meses tras la administración de AMM y 1,12 (IC del 95 %: 0,66-1,91) a los 3,5 años tras la administración de AMM. La resistencia a macrólidos en el sitio sin administración de AMM se mantuvo estable: 16,9 % (IC del 95 %: 12,8-21,8; 45 de 267 aislados) al inicio, 16,5 % (IC del 95 %: 13,3-20,3; 70 de 424 aislados) a los 6 meses y 16,5 % (IC del 95 %: 12,5-21,4; 44 de 267 aislados) a los 2,5 años. Entre los niños nacidos en grupos de pacientes tratados con azitromicina después de la AMM, la resistencia a macrólidos fue del 36,0 % (27,7–45,1; 41 de 114 niños). La resistencia a múltiples fármacos a al menos tres clases de antibióticos fue significativamente mayor en los grupos tratados con azitromicina (p = 0,0015) y placebo (p < 0,0001) que en la población de comparación a los 3,5 años después de la AMM, y se asoció con elementos conjugativos integrativos.

Interpretación: La AMM de azitromicina se asocia con una resistencia a macrólidos que persiste y potencialmente se propaga a poblaciones no tratadas. La coexistencia de resistencia a múltiples fármacos y resistencia transmisible a elementos conjugativos integrativos en estas poblaciones constituye un problema de salud pública. Es esencial un seguimiento cuidadoso de la RAM en las zonas donde se implementa la AMM.

Financiación: La Fundación Gates, el Instituto Nacional para la Investigación en Salud y Atención Médica y el Wellcome Trust.

El artículo original:

Long-term effects of azithromycin mass administration to reduce childhood mortality on Streptococcus pneumoniae antimicrobial Kalizang'oma A, Chan JM, Kalua K, et al. resistance: a population-based, cross-sectional, follow-up carriage survey. The Lancet Infectious Diseases June 2, 2025. DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00212-9

Disponible en: https://n9.cl/1acehz